Tülay Tecimer 4 Kasım, Ulusal Patoloji Kongresi

Tülay Tecimer 4 Kasım, 2016 26. Ulusal Patoloji Kongresi

Olgu Sunumu 72 yaşında kadın hasta. Nisan 2014 te boyunda kitleler şikayeti ile doktora müracaat, 1 yıldır yavaş büyüyen servikal lenf nodları, Lenf nodu eksize edildi. 1.8 cm çapında lenf nodu.

KEMİK İLİĞİ

Olgu Sunumu-II SPEP ve IFE ile IgM kappa paraprotein saptanıyor. BT de paratrakeal ve hiler LAM mevcut. 2 ay süre ile steroid tedavisi alıyor ve masif lenf nodları regrese oluyor. Şubat-2015 te PET-BT de baş-boyun bölgesinde, mediastende multiple, progrese LAM mevcut. Hb<11 g/dl ve Plt<120 K/uL olunca Mayıs 2015 de 4 hafta tek ajan mabthera veriliyor. HBV nedeniyle zeffix tedavisi 6 ay kullanılıp kesilliyor.

Olgu sunumu- Tanı Kappa monoklonal plazmasitoid diferansiasyon gösteren nodal marjinal zon lenfoma

Nodal Marjinal Zon Lenfoma Tanım; lenf nodunda, ekstranodal marjinal zon lenfoma ya da splenik marjinal zon lenfomanın tutulumu ile uyumlu bulgular içeren küçük B hücreli lenfoma var, ekstranodal ya da splenik hastalık bulgusu yok. WHO classification of Tumours of Haematopoietic and Lymphoid Tissue. 2008

WHO classification of Tumours of Haematopoietic and Lymphoid Tissue. 2008

Nodal Marjinal Zon Lenfoma Klinik Lenfoid neoplazmların %1.5-1.8 Ortalama yaş 60 F=M Bazı çalışmalarda; hastaların %20-24 ünde HCV+ Seyrek olguda kemik iliği ve periferik kan tutulumu

Nodal Marjinal Zon Lenfoma Morfoloji Reaktif folliküller etrafında genişlemiş interfolliküler alan Folliküler kolanizasyon Marjinal zon hücreleri Seyrek transforme iri hücre (iri hücreler <%20 ya da >%20) Plazma hücre diferansiasyonu Bazı olgularda belirgin eozinofili

71 yaşında erkek hasta.

Nodal Marjinal Zon Lenfoma İmmünfenotip Pan B hücre belirteçleri (CD19, CD20, CD22, CD79a) pozitif CD43 olguların %50 sinde pozitif CD5- (nadir olguda (+), yaygın hastalıkla birlikte), CD23-, CD10-, BCL6-, siklind1- Bcl2+ IgD az sayıda olguda pozitif IRTA1 ekspresyonu (ticari olarak kullanımda değil)

Nodal Marjinal Zon Lenfoma Genetik Trizomi 3, 18 ve 7 Transformasyon Büyük B Hücreli Lenfoma, %5-13 TP53 anormallikleri

Plazmasitoid Diferansiasyon Gösteren Küçük B Hücreli Lenfomalar- Ayırıcı Tanı Castleman H. IgG4 H MZL LPL KLL /SLL FL Mantle HL

Plazmasitoid diferansiasyon gösteren Küçük B HL-Ayırıcı Tanı Klinik; LAP, splenomegali, kemik iliği tutulumu Morfoloji İmmünfenotip Genetik

Olgu-2 56 yaşında erkek hasta. Bel ağrısı şikayeti ile incelenmekte, Lomber MR->L2 ve L5 vertebralarda belirgin infiltrasyon, epidural ve paravertebral lezyonlar (plazmasitom?). Paravertebral lezyondan tru-cut biyopsi.

Lenfoplazmasitik Lenfoma MYD88 L265P belirlendi.

Lenfoplazmasitik Lenfoma Küçük B lenfositler, plazmasitoid lenfositler ve plazma hücrelerinden oluşan neoplazm. Plazmasitoid diferansiasyon gösteren diğer küçük B hücreli lenfomaların ekarte edilmesi ile tanımlanır. Tanı ilişkili genetik anormalliklerle desteklenir. MYD88 L265P >%90 CXCR4 %30 Del 6q %42

Lenfoplazmasitik Lenfoma Yaşlı erişkinlerde sık Hafif erkek hakimiyeti var. Kemik iliği, lenf nodu ve dalağı tutar. Ekstranodal akciğer, GIS ve deri tutulur Hastalar ın büyük kısmında monoklonal IgM paraproteinemisi (>3gr/dl) buna bağlı hiperviskosite semptomları vardır.

LPL Roberts MJ et al AJSP 2013

MYD88 L265P mutasyonları CXCR4 mutasyonları LPL/WM %30 IgM MGUS %20 IgG ya da IgA MGUS da görülmez. Iap-2016, istanbul

Moleküler Gelişmeler MYD88 L265P mutasyonu; Lenfoplazmasitik lenfoma (LPL)/Waldenström makroglobülinemi (WM) olgularının %90 ında belirlenir. IgM MGUS pozitif Plazma hücreli miyelomlarda negatif (IgM+ olanlar dahil) Küçük B hücreli lenfomalarda az sayıda olguda pozitif Germinal merkez dışı DBBHL ların %30 unda pozitif Bacak tipi DBBHL pozitif İmmün sistemden korunan dokuların (beyin, testis) DBBHL larında pozitif

Bassarova A at al. Am J Clin Pathol 143:797-806;2015

Yaşında erkek hasta. IgM 8gr/dL, MYD88 L265P negatif

Plazmasitoid diferansiasyon gösteren Küçük B HL-Ayırıcı Tanı Lenfoplazmasitik lenfoma Plazmasitoid diferansiasyon gösteren marjinal zon lenfoma KLL/SLL Mantle hücreli lenfoma Folliküler lenfoma

KLL/SLL Plazmasitoid diferansiasyon IgM paraprotein KLL lerin %2.5 inde Nadiren >3 gr/dl Plazmasitik hücrelerde artış Fenotip ve klinik seyirde farklılık yok MUM1 ekspresyonu CLL/SLL lerin %40 Klinik anlamı tartışmalı LEF1 ekspresyonu azalmış, BLIMP1 ekspresyonu artmış Hsi E. eahp-2014, İstanbul

CLL/SLL Mutasyona uğramamış CLL hücrelerinin sekrete ettiği IgM oto/polireaktif iken, Mutant CLL hücrelerinin sekrete ettiği IgM oto/polireaktif değildir.

Mantle hücreli lenfoma MHL %18 e varan oranlarda IgM paraprotein, %5 e varan oranlarda IgG paraprotein rapor edilmiş. Nadir MCL olgusunda neoplastik hücrelerle aynı hafif zincire sahip monotipik plazma hücre popülasyonu belirtilmiş. Çok merkezli çalışmada (Visco et al. AJSP 2011); Plazma hücre popülasyonunun klonal olarak MHL ile ilişkili bulunduğu (5/7), 5 olgunun 2 sinde SiklinD1+ saptanmış. Ortak prekürsör?

SOX11, PAX5 ekspresyonunu düzenler ve plazma hücre diferansiasyonunu baskılar. Hsi E eahp 2014, İstanbul

Folliküler lenfoma Plazmasitoid diferansiasyon Plazma hücreleri folliküler arasında ya da folliküller içinde Folliküller arasında belirlenen plazma hücrelerinde bcl-2 translokasyonu pozitif Folliküller içinde ya da çevresinde belirlenen plazma hücrelerinde genellikle bcl-2 translokasyonu negatif Marjinal zon lenfoma olabilir Folliküller içindeki lenfoid hücreler mikroçevre nedeniyle CD10 pozitif olabilir. Gradowsky JF et al Mod Pathol 2010

Plazmasitoid diferansiasyon gösteren küçük B hücreli lenfomalar-ayırıcı tanı Castleman Hastalığı-plazma hücreli tip

Plazma hücreli CH Özellikler Sistemik semptomlar, laboratuvar anormallikler Patogenezde rol oynayan (olguların %50 si) HHV8, insan IL6 homoloğunu kodlar. Morfoloji HHV8 negatif- İnterfolliküler alan ve medullada matür plazma hücreleri, değişken vasküler proliferasyon Sinüsler açık Folliküller belirgin HHV8 pozitif- İnterfolliküler alan ve medullada matür ve immatür plazma hücreleri, vasküler proliferasyon belirgin, Sinüsler açık. Folliküller daha az belirgin olabilir. İri lenfoid hücreler, immünoblastlar mantle zon içinde ve interfolliküler alanda izlenebilir. Hiyalen vasküler tipe benzer folliküller görülebilir. İmmünhistokimya Poliklonal plazma hücreleri

Castleman hastalığı-plazma hücreli tipplazma hücreli neoplazm (lambda monoklonal)

IgG4 Hastalığı IgG4-ilişkili sklerozan hastalık, farklı dokularda IgG4 plazma hücrelerinin artışıyla ilişkili ve kitle oluşturan bir hastalık grubudur. İlk olarak pankreasta tanımlanmış; IgG4 ilişkili sklerozan pankreatit IgG4+ plazma hücre artışı ile birlikte kitle oluşturan durumlar farklı dokularda ve hastalıklarda tanımlanmıştır: SSS, gözyaşı bezi(mikulicz's hastalığı), sklerozan siyaladenit(kuttner tümörü), tiroid, akciğer lezyonları, meme, karaciğer, retroperitoneal fibrozis, inflamatuar aort anevrizması, böbrek, deri ve lenf nodu. Olguların %80 inde lenfadenopati saptanır. IgG4 ilişkili lenfadenopati, ekstranodal hastalık öncesinde görülebilir, eşlik edebilir ya da takiben ortaya çıkabilir. Normalde IgG4+ plazma hücreleri, dokuda IgG+ plazma hücrelerinin %3-6 sıdır. Grimm EK. at al. Modern Pathology 25:480 49;2012

IgG4 ilişkili Lenfadenopati Histopatoloji; IgG4 pozitif plazma hücrelerinde artış içeren lenfoplazmasitik infiltrasyon ve fibrozis IgG4 pozitif plazma hücreleri >50/bba ya da IgG pozitif plazma hücrelerinin >%40 ı Reaktif histolojik değişiklikler; Folliküler hiperplazi, germinal merkezlerin progresif transformasyonu, interfolliküler genişleme, farklı derecelerde fibrozis, histiyositlerde artış, Castleman hastalığı, plazma hücreli varyantı taklit eden değişiklikler. Grimm EK. at al. Modern Pathology 25:480 49;2012

41 yaşında kadın hasta. Akciğerde bilateral multipl nodüler lezyonlar. Wedge rezeksiyon. 2x1.8x1.6 cm boyutlarında plevraya dayalı lezyon. Tanı: Pulmoner hiyalinize granülom B hücre klonalitesi saptanmadı. 5 yıldır sağ sağlıklı.

Dikkatiniz İçin Teşekkür Ederim