Ducts Ampulla Lobules Nipple Areola Fibrous septa Tubercles Connective tissue Normal Meme: fibroz septalarla loblara lara ayrılır Lob komponentleri: duktus ve lobuller
Normal Meme; Mikroskopik Anatomi Adipöz doku, Stromal doku (Konnektif doku, kapiller, lenfosit vd), Duktal doku (skuamöz, Kolumnar veya kuboidal epitel), Lobular doku
longitudinal kesit Lobuler karsinoma Duktal karsinoma
IN-SITU: Kanser bazal membranı aşmamışsa MIKROINVAZĐV: Bazal membranı < 1 mm aşmışsa INVAZĐV: > 1 mm
Meme Kanserleri Invaziv In Situ Duktal 80% Duktal 5% Lobuler 6% Lobuler 10% Mukoid 1% Tubuler 1% Meduller 1% diğer: Inflammatuar karsinoma Paget s Disease Papiller Karsinoma Foote ve Stewart ın kriterleri tam olarak uygulansa ĐLK <%5 Tam uygulanmazsa ĐLK %10-14
Đnvaziv Lobuler Karsinom, Klinik Yaş: 28-86 (45-56) 75 oran 35 yaşa göre daha fazla Klasik ve varyant ĐLK görülme yaşı farklı sonuçlar Sınırları belirsiz kitle Daha çok muayene ile saptanıyor
LOBULER NEOPLAZĐ: Terminal duktal lobuler birimden veya terminal duktustan kaynaklanır
LKI İLK
Đnvaziv Lobuler Karsinom Bilateral tutulum (%6-47) Multisentrisite, Multifokalite Östrojen, Progesreron (+), C erb B2 (-) Kalsifikasyon az (Rosen s Breast Pathology)
İnvaziv Lobuler Karsinom Gros Patoloji Boyut: okult-tüm meme Ortalama boyut ĐDK ile benzer Düzensiz kenarlı, sert kitle Kist formasyonu, hemoraji, nekroz, kalsifikasyon genelde yok Gri-beyaz görünümde
Invaziv Lobuler karsinom Klasik ĐLK hücresi: Küçük, uniform,yuvarlak nukleuslu, belli belirsiz nükleollu hücreler Bazı hücrelerde intrasitoplazmik lümen (Santral mukoid globül) Hücre kohezyonu yok
Klasik histoloji= fibröz stromada ard arda dizilim ( Indian-file ) Dukt ve lobul etrafında konsantrik Dukt ve lobul etrafında konsantrik tarzda dizlim ( bull s-eye pattern veya targetoid görünüm)
Indian-file
bull s-eye pattern/targetoid görünüm
Özellikle frozen ve iğne bx de lenfosite benzediği için problem ĐLK demek için tm en az %70 tek hücre büyüme pateninde olmalı %100 bu özellikte tm nadir Genellikle geniş alanda klasik ĐLK ve minör komponentler birlikte
ĐLK VARYANTLARI Klasik ĐLK da minör komponent alveoler, tubuler, trabeküler, ve solid büyüme paternine sahip Bu paternler belirgin ise varyant Trabeküler varyant Alveoler varyant Solid varyant Pleomorfik varyant
TRABEKÜLER VARYANT: Trabekül 2-3 hücre kalınlığında diziler/bandlar Cancer, 113: 1511 1520. doi: 10.1002/cncr.23811
Solid varyant Cancer, 113: 1511 1520. doi: 10.1002/cncr.23811
ALVEOLER PATERN: 20 veya daha çok hücre agregat oluşturur. Varyant ĐLK %23 Klasik ĐLK da LKI %31-98
Tubulo-lobuler ca (%1) Küçük tubuller Lineer büyüme paterni İLK ile İTK arasında Suryadevara et al. World Journal of Surgical Oncology 2010, 8:51
PLEOMORFĐK VARYANT Klasik ĐLK hücrelerinden daha geniş sitoplazmalı hücreler Sitoplazma: Geniş, eozinofilik Nukleus: pleomorfik, hiperkromatik, eksantrik Nükleol: belirgin Plazmositoid görünüm Đsimlendirme: myoid, histiositoid, pleomorfik LK Apokrin diferansiasyon kötü prognoz GCDFP-15 %71
ĐMMÜNHĐSTOKĐMYA Klasik İLK Pleomorfik İLK Östrojen Progesteron +++ ++ GCDFP-15 -/+ ++ Her 2/Neu - %81 E-kaderin - - Katepsin D
ĐMMÜNHĐSTOKĐMYA İLK İDK Östrojen +++ +++ Progesteron +++ +++ GCDFP-15 -/+ -/+ Her 2/Neu - -/+ E-kaderin - + Katepsin D + -
sitoloji ĐĐAB Selülarite: (yalancı negatiflik) Dar sitoplazmalı küçük h Tek veya küçük gruplar Lineer dizilim Taşlı yüzük h form Đntrasitoplamik lümen (%58) (nonspesifik vakuolden ayırt et) %52 diagnostik %41 ca, %30 atipik, %28 Negatif Tru-cut daha diagnostik
METASTAZ PATERNLERĐ Primer tm ile metastatik depozitler aynı Taşlı yüzük h komponent veya LN metastazı sinüzoidler ve lenfoid bölgede Histiositten Sinüs histiositozisten ayırt etmek zor
Histiosit PANCK, GCDFP-15, (-), Lizozim, CD68, Alfa1 antitripsin (+) Mikrometastazlarda ĐHK faydalı ĐLK %39 olguda okult metastaz Uzak metastazları problem olabilir
Non-Invaziv Lobuler Karsinoma In-situ (LKIS) Atipik lobuler hiperplazi
LKI İLK
Lobular Carcinoma In-situ (LCIS), Lobul içinde küçük, uniform epitel hücrelerinin malign proliferasyonu Đnvaziv kanser relative riski (8-10) Özellikleri: Palpasyonla veya gros incelemede kitle yok Multisentrisite (Multiple lobulde lezyon var)
KLĐNĐK Proliferatif lezyon nedeniyle çıkartılan meme dokusunda Benign lezyonlar çevresinde (FA) Mamografi efektif değil Kalsifikasyon %8 Kalsifikasyon : Birlikte sklerozan adenozis, kolumnar h hiperplazisi, atrofik lobul ve dukt, kollajenöz sferulozis varsa
Kontralateral LKIS %40-69 (Mastektomide) Otopside karşı memede %43 ĐDK bilateralite %22 LKIS multisentrisite %60-85 (ipsilateral)
Tanı için: Bir lobun en az %50-75 i tutulmalı Tutulum daha az ise ATĐPĐK LOBULER HĐPERPLAZĐ Đntralobuler ve ekstralobuler terminal duktulleride tutar Ekstra lobuler LKIS %65-75
MĐKROSKOPĐ Neoplastik hücre asinus ve intalobuler duktus epitelinin yerini alır Neoplastik hücre dar sitoplazmalı, küçük yuvarlak nukleuslu, nukleolsüz Lobuler ekspansiyon (+/-) Lobul kısmi tutulabilir Miyoepitelyal h (+) E- kaderin (-) (ĐDK küçük h tipinden ayırt ettirir) Đntrasitoplazmik müsin LKI lehine
Mikroinvazyon < 1 mm (T1mic) Ne zaman şüphelenelim? Florid LKIS, duktal, lobuler yapılarda belirgin genişleme, nekroz, kalsifikasyon varsa ĐHK ĐLK gibi
LKIS AYIRICI TANI Termial duktal ve lobuler birimi etkileyen proliferatif lezyonlar pregnancy-like veya psodolaktasyonel hiperplazi (vakuollu sitoplazma, apikal apokrin tufts, hiperkromatik atipik nukleus) Berrak hücre (Clear-cell) değişiklik Apokrin metaplazi Atipik lobuler hiperplazi
ATĐPĐK LOBULER HĐPERPLAZĐ LKI kriterleri tam karşılanmıyor ise Lobulun %50 tutulmuş ise ALH ca risk 4 LKIS 17 yıl takip ĐLK %4 Karşı memede ĐDK %10 15 yıllık takipte ĐLK aynı memede %10, Karşı memede %9 16-25 yıllık takipte %22-%15
Mamografik endikasyon nedeniyle 32 424 olgu iğne bx (Lechner ve ark 1999) LKIS %0.3, ALH %0.5
Cerrahi Yapılan LKIS Olguları Cerrahi Yapılan ALH olguları ĐLK %14 ĐDK %3 TUB ca: %14 DKI: %3 LKI: %40 ALH: %%7 İLK %2 İDK %4 DKI: %5 LKI: %21 ALH: % 15 ADH:% 21 DİĞER benign lezyonlar: %31
LOBULER KARSĐNOMDA SENTĐNEL LENF NODU Tümör hücreleri, Subkapsüler sinüzoid Đntraparankimal sinüzoid Histiositlerde burada bulunur Kanser hücreleri grup oluşturmazsa tanınması zor (lob ca)
Sinüzoidler tutulmamış parankim içine tek hücre şeklinde infiltre olmuşsa sitokeratin boyamadan tanınması çok zor
Frozen kesit Lenf nodunun uzun eksene paralel iki eşit parçaya bölünmesi Lenf nodunun uzun eksene dik 2 mm kalınlıkta dilimlenmesi Đmprint sitoloji, Dokundurma (touch) imprint, Kazıma (scraping) sitolojisi Frozen kesit + Đmprint sitoloji
Frozen kesit yönteminde sensitivite Frozen kesit incelemesi ile yapılan SLN incelemesinde sensitivite %52-96 Turner RR ve ark. Ann Surg Oncol (1998) Mikrometastazda %28 Makrometastazda %98
Frozen kesitlere hızlı Đmmünsitokimyasal-sitokeratin boyama eklenirse sensitivite artıyor Veronesi ve ark. (J Natl Cancer Inst. 1999) Sadece Frozen kesit: 192 olgu, yal negatiflik %32 Frozen kesit+hızlı ĐSK-CK: 119 olgu, yal negatiflik %5
Primer tümör boyutu ne kadar küçükse metastaz oranı ve metastaz boyutu o kadar az,
5298 olgu T1-3N0, SLN (intraoperatif FS) Sensitivite 61% (overall) ĐDK 62% ĐLK 52%; P = 0.006 Ann Surg. 2008 Jan;247(1):1439. Does the benefit of sentinel node frozen section vary between patients with invasive duct, invasive lobular, and favorable histologic subtypes of breast cancer?
Questions?