Prof. Dr. Hüseyin Abalı Başkent Üniversitesi Tıp Fakültesi İç Hastalıkları Tıbbi Onkoloji BD Adana Uygulama ve Araştırma Merkezi MİDE ADENOKANSERİNDE NEOADJUVAN-ADJUVAN KEMOTERAPİ
Sunum Önem Kemoradyoterapi Perioperatif kemoterapi Postoperatif Kemoterapi Yeni çalışmalar Kılavuz önerileri Sonuç
Mide Kanseri-Türkiye 3. En sık kanser İnsidans: 9.1/100bin/yıl Yıllık 9000, e yakın yeni olgu Yıllık 8000 e yakın ölüm Ferlay J, Shin HR, Bray F, Forman D, Mathers C and Parkin DM. GLOBOCAN 2008 v2.0, Cancer Incidence and Mortality Worldwide: IARC CancerBase No. 10 [Internet]. Lyon, France: International Agency for Research on Cancer; 2010. Available from: http://globocan.iarc.fr, accessed on day/month/year.
Sadece Cerrahi ile Nüks yerleri %54.0 %51.3 %29.5
Adjuvan/Neoadjuvan Tedavide Mevcut Durum Cerrahi + KT, KT-RT >Cerrahi
Adjuvan Kemo-radioterapi
INT 0116 RT 4500 cgy 5xFU FA 4xFU FA 3xFU FA 5xFU FA 5xFU FA Opere mide adenokanseri, juction tm Evre IB-IV N= 576 R İzlem N Engl J Med 2001; 345: 725-730
INT0116 Hastalıksız ve Genel Sağ kalım 30 ay P<0.001 36 ay P=0.005 19 ay 27 ay N Engl J Med 2001; 345: 725-730
INT0116-10 Yıllık sonuçlar
INT 0116 Eleştiri Lenf nodu diseksiyonu D0 %54 D1 %36 D2 %10 D2 lenf nodu diseksiyonu yapılsaydı adjuvant KT-RT nin sağkalım avantajı olmazdı!
Türkiye de olguların ne kadarına D2 diseksiyon yapılıyor? Konya Selçuk Universitesi deneyimi (200-2009) 398 hastanın 236 sına radikal cerrahi TOK 2010, Abstrak 339
D2 diseksiyondan sonra INT0116 protokolü Gözlemsel Kore çalışması Int. J. Radiation Oncology Biol. Phys 2005:63;1279 1285
D2 diseksiyondan sonra INT0116 protokolü Gözlemsel Kore çalışması Int. J. Radiation Oncology Biol. Phys 2005:63;1279 1285
INT0116-KT protokolü Puşe FU-FA eski bir protokol Günümüz şartlarında yetersiz Uzak metastaz riskini azaltmıyor Bölgesel nüksü azaltmıyor N Engl J Med 2001; 345: 725-730
Puşe FU-FA NCCN tarafından önerilmiyor! Öerilen INT0116 felsefesinde İnfuzyonel fluorourasil veya Kapesitabin
KEMORADYOTERAPI VERELİM, AMA KEMOTERAPİYİ PEKİŞTİRSEK?
ARTIST Çalışması; Phase III Trial Comparing Capecitabine Plus Cisplatin Versus Capecitabine Plus Cisplatin With Concurrent Capecitabine Radiotherapy in Completely Resected Gastric Cancer With D2 Lymph Node Dissection VOLUME 30 NUMBER 3 JANUARY 20 2012
Artist Çalışması LN+ Alt grup analizi LN+ HSK KRT nin eklenmesi ile artıyor!
CALGB 80101 Toplam ECF yoğunluğu=2 siklus? 1xECF KRT 2xECF Opere mide, EGJ Küratif rezeksiyon T3-4, LN+ N= 546 R Doz azaltılmış RT 4500 cgy 5xFU FA 4xFU FA 3xFU FA 5xFU FA 5xFU FA ASCO 2011
CALGB 80101 sonuç OS fark yok Nötropeni ECF ile daha fazla Diyare mukozit ECF ile daha az Toksik ölüm INT0116 daha çok %3 ve %1 ASCO 2011
Perioperatif Kemoterapi
Magic Çalışması Rezektabl Özefagoga strik kanser=503 Distal özefagus %11 Bileşke tm %15 R 3xECF Cerrahi 3xECF Cerrahi Ancak %42 alabilmiş! N Engl J Med 2006;355:11-20
Magic Trial Sağkalım N Engl J Med 2006;355:11-20
Adjuvan KT Çalışmaları
ACTS-GC Çalışması D2 diseksiyon sonrası adjuvan S1 Oral S1 1 yıl boyunca Opere mide adenokanseri, D2 R0 rezeksiyon Evre IIB-IV N= 1059 R İzlem N Engl J Med 2007; 357; 1810-1820
ACTS-GC Sağ kalım %72@3 yıl %80@3 yıl %70@3 yıl %60@3 yıl N Engl J Med 2007; 357; 1810-1820
CLASSIC çalışması D2 diseksiyon sonrası adjuvan XELOX Oxaliplatin-capecitabine: 6 ay Opere mide adenokanseri, D2 R0 rezeksiyon Evre II-3B N= 1035 R Doz modx: %90 Tamamlayamayan: %10 İzlem Lancet 2012; 379: 315 21
CLASSIC Sağ kalım HR 0 56, 95% CI 0 44 0 72; p<0 0001 HR 0 72, 95% CI 0 52 1 00; p=0 0493
Dünya da Adj/Neoadj Tx KT-RT PeriOp KT Post-Op KT INT0116 Magic trial ACTS-GC CLASSIC
Hangi stratejiyi seçelim? Merkez Cerrahi Radyoterapi Görüntüleme EUS Hasta Tercih Komorbidite Yaş Hastalık Bizdeki hastalık batı tipi mi, doğu tipi mi? Evre: Çok LN+, T 4 tm İlaç S1 yok Kapesitabin adjuvanda ve RT ile birlikte onaylı değil
Medikal Onkolojiye Mide Kanseri Hangi Aşamada Gelir? Opere Edilmiş %90 Henüz opere edilmemiş %10
Devam Eden Çalışmalar
BT, EUS 3. Kür DCF BT Cerrahi NEOTAX TOG protokolü 2 x D (75 mg/m2) I C (75 mg/m2) I F (750 mg/m2) IIIII Cevap veya stabil hastalık Progresyon Protokol dışı Analiz aşamasında
TOXAG TOG protokolü Küratif rezeke edilmiş Her2+ N40 H O X H O X H O X H H RT X X X X X Hx12 H: Herceptin, O: Okzaliplatin X: Xeloda
TOXAG Clinicaltrials.gov
MAGIC-B Çalışması Rezektabl Özefagogastrik kanser N=1100 R 3xECX Cerrahi 3xECX Bev Bev 3xECX Cerrahi 3xECX X: Xeloda Bev: Bevacizumab
Cerrahi CRITICS çalışması ECX ECX ECX Rezektabl Gastrik kanser N=788 ECX ECX ECX R X 2x525 mg/m2 X 2x525 mg/m2 X 2x525 mg/m2 X 2x525 mg/m2 X 2x525 mg/m2 C 20 mg/m2 C 20 mg/m2 C 20 mg/m2 C 20 mg/m2 C 20 mg/m2 Radyoterapi
NCCN Öneri Klinik Evreleme sonrası PS iyi > T2, LN-/+ (kas tabakası) Cerrahi Perioperatif KT (kategori 1) Preoperatif KRT (kategori 2B)
NCCN Öneri-rezeksiyon sonrası Periop KT almamış hastalar R0 T2N0 İzlem KT-KRT (Yüksek derece, Yaş<50, LVI+, nöral inv) T3-4 veya LN+ KT-KRT KT (D2 diseksiyon yapılan hastalarda) R1 KRT R2 KRT Palyatif KT
Sonuç Sadece iyi cerrahi yeterli değil! Önce cerrahi şart değil: Perioperatif KT, KRT seçenek olabilir Uygun şartlarda KT veya KRT uygun adjuvan tedavi seçenekleridir Puşe FU-FA önerilmiyor (Toksisite) İnfüzyonel, oral kapesitabin önerilen Postop KRT ye özellikle LN+ hastalıkta KT eklemek faydalı olabilir Hedefe yönelik tedavi sonuçları bekleniyor Magic-B, TOXAG