RENAL ANEMİ TEDAVİSİ Dr. Aydın TÜRKMEN İstanbul Tıp Fakültesi Nefroloji Bilim Dalı
KBH ve anemi yüksek SVA riski ile ilişkilidir (ARIC çalışması) 1000 hasta yılı başına stroke hızı 12 10 8 6 4 2 0 10.5 3.7 2.9 2.1 2.1 1.5 Total Anemi Hct N Kreat K.>60 ml/min Kreat K.<60 ml/min Abramson. Kidney Int 2003;64:610 15 Atherosclerosis Risk In Communities Study 13 716 hasta, 9 sene izlem süresi Anemi Hb <13 g/dl (erkek), <12 g/dl (kadın)
Böbrek Yetersizliği ve Anemi Diyaliz öncesi dönem (KBY) Diyaliz dönemi (SDBY) Hemodiyaliz Periton diyalizi Transplantasyon
KRONİK K BÖBREK B BREK YETERSİZL ZLİĞİ VE ANEMİ K/DOQI Clinical Practice Guidelines for Chronic Kidney Disease: Evaluation, classification, and stratification. Kidney Disease Outcome Quality Initiative. Am J Kidney Dis 39 (2) [suppl[ 1]: 1-246, 1 2002
Tedavi zamanlaması Yaşam kalitesi Kardiyak fonksiyonlar HD e başlayan hastaların %60 ında Hct <%30 Buna karşın EPO alan hasta oranı %15.6 N: 155 051 yeni HD hastası Hct <%28 olanlarda EPO kullanımı %20 Xue JL, et al. Am J Kidney Dis: 2002; 40(6): 1153-1161 Obrador GT, et al. JASN, 1999; 10(8): 1793-1800
Diyaliz öncesi dönem ve anemi Böbrek hastalığının progresyonunu yavaşlatmaya yönelik önlemler Hipertansiyon tedavisi Diyabetiklerde kan şekeri regülasyonu Diyetteki proteinin kısıtlanması Diyetteki lipidlerin kısıtlanması Proteinürinin azaltılması Sigaranın terkedilmesi ANEMİ tedavisi
Böbrek Yetersizliği ve Anemi Diyaliz öncesi dönem (KBY) Diyaliz dönemi (SDBY) Hemodiyaliz Periton diyalizi Transplantasyon
Transplantasyon Anemi Sıklık % 41 67 Nedenler Perioperatif kan kaybı Demir eksikliği KBY İmmunsupresyon Antiproliferatif ajanlar (AZA, MMF) Shibagaki Y. NDT 2004;19:2368 73. Mix TC. Am J Transplant 2003;3:1426 33 Vanrenterghem Y. Am J Transplant 2003;3:835 45. Hricik DE. Am J Transplant 2003;3:771 2 Kim HC. Transplant Proc 2003;35:302 3. Yorgin PD. Am J Kidney Dis 2002;40:1306 18 Djamali A. Transplantation 2003;76:816 20
Posttransplant anemi - Tanı - Tedavi 60% Hasta oranları 40% 20% 26% 36% 36% 46% 25% 40% 0% Demir tetkiki Demir tedavisi Epo tedavisi Hct <33% Hct <30% n: 240 Mix. AJT 2003;3:1426 33
Komplikasyonlar gerektiği şekilde tedavi edilmemektedir 100% 80% Hasta oranı 60% 40% 20% 0% Evre I Evre II Evre III Evre IV Evre V EPO kullanımıhb <11 g/dl Tedavisiz HT Antilipid tedavi total kol >200 mg/dl Karthikeyan. AJT 2003;4:262 9 Ortalama transplant sonrası süre 7.7 yıl n: 459
Transplant hastaları diyalize ciddi anemi ile dönmektedir 50% 40% 30% 33% 34% 27% 38% 20% 10% 0% 18% 16% 10% 8% 6% 6% 3% 2% <25 25 29 30 32 33 35 36 39 > 40 Hematokrit (%) Transplant Genel SDBY Gill. Kidney Int 2002;61:2193 2200 1995-1998 arasında diyalize dönen 4643 hastanın verileri
EBPG Kılavuz 13 Bölüm B Transplantasyondan sonra Epo tedavisinin hemen sonlandırılması gerektiğine dair veri yoktur. Transplantasyon sonrası belirli bir süre (örn 4 hafta) transplante böbrek ekskretuar fonksiyonlarını gösterene dek devam edilebilir. Akut rejeksiyon sonrası kalıcı graft yetersizliği gelişirse Epo diğer SDBY hastaları gibi tekrar başlanmalıdır. Locatelli F et al. Nephrol Dial Transplant 2004;19(Suppl 2):ii1 47
EBPG Kılavuz 13 Bölüm C Yavaş gelişen allograft yetersizlikleri (örn. kronik rejeksiyon) diğer KBY hastalıkları gibi tedavi edilmeli, EPO tedavisi graft yetersizliği gelişmeden ve diyalize dönülmeden başlanmalıdır. Rejeksiyon varlığında gerekli doz, aynı düzeydeki böbrek yetersizliği olanlara göre daha fazla olacaktır. Locatelli F et al. Nephrol Dial Transplant 2004;19(Suppl 2):ii1 47
ANEMİ TEDAVİSİNİN N YARARLARI NONKARDİYAK SEMPTOM VE BULGULAR Yaşam kalitesi artar Maksimum egzersiz kapasitesi artar Kongitif fonksiyonlar iyileşir Seksüel fonksiyonlar iyileşir Menstruasyonlar başlar İmmun cevap düzelir Beslenme düzelir Uyku düzeni normale döner Üremik kanamaya eğilim azalır KARDİYAK SEMPTOM VE BULGULAR Kalp debisi azalır Sol ventrikül hipertrofisi azalır Angina azalır
KRONİK K BÖBREK B BREK YETERSİZL ZLİĞİNDE ANEMİNİN N TANISI VE TEDAVİSİ National Kidney Foundation (NKF) Dialysis Outcome Quality Initiative (DOQI) Clinical Practice Guidelines for the Treatment of Anemia of Chronic Renal Failure American Journal of Kidney Diseases,, 1997 European Best Practice Guidelines for the Management of Anemia in Patients with Chronic Renal Failure Nephrology Dialysis Transplantation,, 1999
KRONİK K BÖBREK B BREK YETERSİZL ZLİĞİNDE ANEMİNİN N DEĞERLEND ERLENDİRİLMESİ Hematokrit ve hemoglobin Eritrosit indeksleri (MCV, MCHb) Retikülosit sayısı Demir parametreleri Serum demiri Total demir bağlama kapasitesi Transferrin satürasyonu rasyonu* Serum ferritini Hipokromik eritrositlerin yüzdesi y Dışkıda gizli kan aranması CRP *Transferrin satürasyonu = Serum demiri X 100 TDBK Bir neden bulunamaz ise, aneminin EPO eksikliğine ine bağlı olduğu u düşünülür. d Serum EPO düzeyid tayini gerekmez
KRONİK K BÖBREK B BREK YETERSİZL ZLİĞİNDE ANEMİNİN N DEĞERLEND ERLENDİRİLMESİ Kronik böbrek b brek yetersizliğinde inde normokrom ve normositik anemi görülürg Mikrositoz Demir eksikliği Aluminyum fazlalığı Hemoglobinopatiler Makrositoz Folat eksikliği B12 eksikliği EPO tedavisine bağlı olarak eritropoezde artış
KRONİK K BÖBREK B BREK YETERSİZL ZLİĞİNDE ANEMİNİN N DEĞERLEND ERLENDİRİLMESİ Normal popülasyon Demir eksikliği Kronik böbrek b brek hastalığı Fonksiyonel demir eksikliği İnflamatuar hastalıklar Transferrin satürasyonu (%) Ferritin (ng/ml) Hipokromik eritrositler (%) < 16 < 15 > 10 < 20 < 100 > 5 < 25 (ve düşmekte) d < 20 (düşmekte) > 100 (fakat düşmekte) d > 100 (fakat yükselmekte) y > 2.5
KRONİK K BÖBREK B BREK YETERSİZL ZLİĞİNDE ANEMİNİN N NEDENLERİ Eritropoetin üretiminin yetersizliği Demir eksikliği Kan kayıplar pları Sekonder hiperparatiroidi Akut ve kronik inflamatuar durumlar Aluminyum toksisitesi Hemoliz Folat ve/veya B12 eksikliği Hipotiroidi Hemoglobinopatiler...
Demir metabolizması Günde emilen demir miktarı 1 mg Eritropoezde kullanılan miktar 20 mg/gün Total vücut demiri 4500-5000 mg 3000 mg eritrositlerde 1000 mg depo demiri (RES)
Demir emilimini belirleyen faktörler İntestinal lümendeki demir miktarı Dolaşan kandaki miktarı, transferrin düzeyi RES deki demir deposunun durumu Eritropoez hızı
Kronik böbrek yetersizliğinde demir eksikliği nedenleri; Gastrointestinal demir kaybının fazlalığı (gastroözafajit, peptik ülser, trombosit fonksiyon bozukluğuna bağlı artmış kanama eğilimi) (4-5 mg/gün) Diyaliz hastalarında heparin kullanımı Diyalizer ve setlerde kan kalması Ekstrakorporal hemoliz Tetkikler için sık kan alınması Menoraji Azalmış demir alımı Kullanılan ilaçlar nedeni ile demir emiliminin bozulması
Kronik böbrek yetersizliği hastalarında anemi tedavisinde hedeflenen laboratuar değerleri Hb 11-12 g/dl Hct % 33-36 Ferritin > 100 µg/dl Transferrin sat. > % 20 Hipokromik erit. < % 10 Retikülosit % 10-15 Ret Hb içeriği > 26pg
Kronik böbrek yetersizliğinde demir tedavisi Hangi hastalara Ne miktarda? Hangi yol ve doz şeması ile
Kronik böbrek yetersizliğinde demir tedavisi Hangi hastalara Ne miktarda? Hangi yol ve doz şeması ile
Kronik böbrek yetersizlikli hastalarda demir eksikliğinin tanımı Serum ferritin düzeyi: < 100 µg/dl Transferrin satürasyonu: < %20 demir eksikliği Hipokromik eritrosit oranı: > %10
Kronik böbrek yetersizliğinde demir tedavisi Hangi hastalara Ne miktarda? Hangi yol ve doz şeması ile
Toplam demir açığının hesaplanması (mg olarak) Toplam demir açığı = kg x (normal Hb değeri hastanın Hb değeri) x 2.4* + 500 mg** *2.4 = 0.0034 x 0,07 x 1000 -Hemoglobinde Fe içeriği : % 0.34 -Kan hacmi vücut ağırlığının yaklaşık % 7 si kadardır. -1000 = gramdan mg a çevirmek için ** Depo demir ihtiyacı 34 kg a kadar 15 mg Fe/kg şeklindedir. 34 kg üzerinde toplam 500 mg şeklindedir.
Kronik böbrek yetersizliğinde demir tedavisi Hangi hastalara Ne miktarda? Hangi yol ve doz şeması ile
Kronik böbrek yetersizliğinde oral demir tedavisini Replasman tedavileri öncesinde ve periton diyalizi hastalarında daha kolay uygulanabilecek bir tedavi yöntemidir. Uygulaması kolaydır. Ucuzdur. Gastrointestinal entolerans (bulantı, anoreksi) yaygındır. Bu nedenle hasta uyumunda sorunlar yaşanabilir. Fosfat bağlayıcılarla birlikte verilirken emilimi azalabilir.
DEMİR R TEDAVİSİ Eğer demir oral yoldan verilecekse: Erişkinlerde günde g en azından 200 mg elementel demir şeklinde (2-3 3 doza bölünmb nmüş olarak) Çocuklarda 2-32 3 mg/kg/gün n dozda verilmelidir. Hedef değere ere ulaşabilmek abilmek için, i in, hemodiyaliz hastalarının çoğunda intravenöz demir tedavisine ihtiyaç duyulur.
Kronik böbrek yetersizliğinde Im demir tedavisi Günümüzdeki ulaşılabilen etkin İv demir preparatları olduğundan kullanımı geri planda kalmıştır. Im injeksiyon ağrılıdır. Ciltte pigmentasyonlara neden olur. Absorbsiyon ve biyoyararlanımı çok değişkendir. Sarkoma nedeni olabilir. Hematoma yol açabilir.
Kronik böbrek yetersizliğinde Iv demir tedavisi - I Pratik ve etkin olması yönünden özellikle hemodiyaliz hastalarında günümüzde en çok İv demir tedavisi uygulanmaktadır. Hemodiyaliz hastalarında demir kaybı genellikle fazladır. Bu hastalarda ilk tercih olmalıdır. Oral demir tedavisi ile yeterli demir sağlanamaz.
Kronik böbrek yetersizliğinde Iv demir tedavisi - II Eritropoetinin yaratacağı fonksiyonel demir eksikliğini düzeltir. Çeşitli preparatların özellikleri, demir bileşiklerinin molekül boyutu ile ilgilidir. Kullanılan eritropoetine cevabı artırarak gerekli dozun azalmasını sağlar.
Hussain, Chisti: Nephrology, 1998 Hemodiyaliz hastalarında oral- İv demir tedavisi karşılaştırılması 20 hemodiyaliz hastasına SC 25 U/kg EPO+ haftada 2 kez 100 mg demir sukroz veya aynı doz EPO+günde 3 kez 200 mg demir sülfat verilmiş Demir sukroz alan grupta istenen kan değerleri %25 daha az EPO ile sürdürülebilmiştir. Haftalık EPO dozu 5000 4000 3000 2000 1000 0 Fe sukroz Başlangıç Oral demir 3. Ayda
Posttransplant erken dönem IV demir tedavisi Iv demir tedavisi sonrası Hb düzeyleri 14 12 10 8 6 4 2 IV Fe Oral demir n: 28 İTF Serisi 0 4. Gün 2. Ay P < 0.05
DEMİR R TEDAVİSİ TSAT < %20, serum ferritini < 100 ng/ml ise: Her HD seansında nda 100 mg İV V demir (toplam 10 kez) Tedavinin bitiminden 2 hafta sonra tekrar kontrol yapılır TSAT < %20, serum ferritini < 100 ng/ml ise: Demir tedavisi tekrarlanır: r: Her HD seansında nda 100 mg İV V demir (toplam 10 kez) veya haftada 100 mg İV V demir 10 hafta boyunca verilir
DEMİR R TEDAVİSİ TSAT > %20, serum ferritini > 100 ng/ml ise: Haftada 50-100 mg İV V demir 10 hafta boyunca verilir TSAT > %50, serum ferritini > 800 ng/ml ise: İV V demir tedavisine 3 ay boyunca ara verilir
Anemi açısından stabil seyreden hemodiyaliz hastasının demir ihtiyacı 25-100 mg/hafta olarak hesaplanmalıdır. Ayda 100 mg Iv demir ile birçok hastanın demir ihtiyacı karşılanabilir. Hem epo, hem de demir tedavisi bu şekli ile daha ekonomiktir.
Iv demir tedavisi 1000 mg demir verildiğinde % 30 Hct % 23 den Ancak verilen demirin ancak 420 mg ı dolaşan eritrositlerde 520 mg demir??? Ekskresyon?? Vücutta birikim??
Geisser Drug Res. 1992. Değişik demir bileşiklerinin karaciğerde birikimi 6 Karaciğer parenkimi 5 RES (endotel Kupffer hücreleri) 4 3 2 1 0 10dak 4sa 4gün 14gün 10dak 4sa 4gün 14gün 10dak 4sa 4gün 14gün Demir dekstran Demir sukroz Demir glukonat
Aşırı demir birikimi komplikasyonları Diabetes mellitus Proksimal miyopati Kemik metabolizma bozukluğu Oksidatif stres artışı Aterosklerozdahızlanma Nötrofil fonksiyonlarında bozukluk β-2 mikroglobulin amiloidozunda artış Hemokromatoz Siroz Diabetes mellitus Primer hipotroidizm Hipoparatroidizm Hipogonadizm
Tanıda sık yapılan hatalar Ferritin düzeyinin normal olması demir eksikliğini ekarte ettirmez. IV demir kullanımı sırasında serum demir parametrelerinin değerlendirilmesi hatalı olur. İdeal olanı tedavinin kesilmesinden sonraki 2. haftada tetkiklerin yapılmasıdır. Tetkiklerin günün değişik saatlerinde yapılması (diürnal varyasyon)
Tedavide sık yapılan hatalar Diyaliz hastalarına oral demir tedavisinde ısrar edilmesi IV demir tedavisinin total doz hesaplanmadan sürekli kullanılması Demir tedavisi sonrası epo dozlarının yeniden düzenlenmemesi
ERİTROPOET TROPOETİN İnsan eritropoetini ilk kez 1977 de izole edildi. Moleküler ler yapısı ilk kez 1986 da tanımland mlandı. Eritropoetin geni 7. kromozomda yer alır. 165 amino asitten oluşan bir glikoproteindir. Normal plazma düzeyi d 15-25 mu/ml ml dir. Anemide plazma düzeyi d 100 kat artabilir.
ERİTROPOET TROPOETİN Rekombinant insan eritropoetini Epoetin alfa Epoetin beta Darbepoetin alfa
EPONUN ETKİLER LERİ Kemik iliğindeki indeki kırmk rmızı seri öncü hücrelerinin EPO reseptörlerine rlerine bağlanarak intraselüler ler sinyal mekanizması uyarılır. r. Bunun sonucunda kırmk rmızı seri öncü hücrelerinin proliferasyonu ve farklıla laşması artar. Kırmızı seri öncü hücrelerinin apoptozu inhibe olur ve ömrü uzar.
EPO TEDAVİSİNİN N AMAÇLARI Kan transfüzyonu ihtiyacını ortadan kaldırmak Ciddi aneminin komplikasyonlarını önlemek Yaşam am kalitesini artırmak rmak
EPO TEDAVİSİNİN N HEDEFLERİ Hemoglobin: 11-12 12 g/dl Hematokrit: : %33-36 36
En iyi epo uygulama yolu hangisidir? Ciltaltı İntravenöz İntraperitoneal
EPO TEDAVİSİ Yarı Ömür İntravenöz Yol Subkutan Yol 4 9 saat > 24 saat
EPO TEDAVİSİ HEMODİYAL YALİZ Z TEDAVİSİ GÖREN 208 HASTA Kaufman et al: N Engl J Med 339: 578-583, 583, 1998
EPO TEDAVİSİ HEMODİYAL YALİZ Z TEDAVİSİ GÖREN 208 HASTA Haftalık k idame doz (U/kg/hafta) Haftalık k idame doz (U/hafta) Subkutan Tedavi (n=107) İntravenöz Tedavi (n=101) 95.1 ± 75.0 140.3 ± 88.5 < 0.001 7397 ± 6139 10,068 ± 6334 0.002 Hematokrit (%) 31.1 ± 2.9 31.1 ± 2.5 0.60 Hemoglobin (g/dl dl) 10.4 ± 1.0 10.3 ± 0.9 0.21 P Subkutan kullanım, intravenöz kullanıma göre g %32 daha az doz gerektirir. Subkutan kullanım, her hasta için i in yılda y 1100 $ daha ucuzdur. Kaufman et al: N Engl J Med 339: 578-583, 583, 1998
EPO DOZU Başlang langıç dozu: 50-150 IU/kg/hafta Subkutan: : 80-120 IU/kg/hafta İntravenöz: : 120-180 180 IU/kg/hafta Haftada 2-32 3 doz şeklinde verilir. EPO dozunun 300 IU/kg kg ı geçmesi cevapta daha fazla artış ışa a yol açmaz. a
EPO TEDAVİSİ Hedef hemoglobin düzeyine d ulaşı şılıncaya kadar her 1-21 2 haftada hemoglobin ve hematokrit takibi yapılmal lmalıdır. Daha sonra, 2-42 4 haftada bir kontrol yapılır.
EPO TEDAVİSİ Tedavi ile hematokrit artışı 4 haftalık k bir sürede %2 nin altında ise EPO dozu %50 artırılmal lmalıdır. Eğer hematokrit artışı %8 in üzerinde ise EPO dozu %25 azaltılmal lmalıdır.
EPO TEDAVİSİ EPO tedavisi ile birlikte demir tedavisi de yapılmal lmalıdır: Transferrin satürasyonu > %20 Serum ferritin düzeyi > 100 µg/l olmalıdır.
EPO TEDAVİSİNE YETERSİZ Z YANIT Yeterli demir depoları olan bir hastada 6 ay boyunca maksimum dozda* EPO kullanımına na rağmen hedef hemoglobin konsantrasyonuna ulaşı şılamaması *Maksimum doz: 300 IU/kg/hafta (SC) 450 IU/kg/hafta (İV)
EPO TEDAVİSİNE YETERSİZ Z YANITIN NEDENLERİ Yetersiz doz Demir eksikliği İnfeksiyon/inflamasyoninflamasyon Folik asit eksikliği, i, B 12 eksikliği Sekonder hiperparatiroidi Alüminyum fazlalığı Malnütrisyon Yetersiz diyaliz ACE inhibitörü ve/veya ARB tedavisi Hemoglobinopatiler Kemik iliği i bozuklukları (ör: miyelodisplazi) Antieritropoetin antikorları SIK NEDENLER
EPO TEDAVİSİNİN N YAN ETKİLER LERİ Hipertansiyon Vasküler giriş yolunda pıhtp htılaşmalar Hiperpotasemi Konvülsiyonlar Saf eritrosit aplazisi
ALTERNATİF F TEDAVİLER DARBEPOETİN NESP (Novel( erythropoiesis stimulating protein) Eritropoetine benzer etki gösterirg Kemik iliğindeki indeki eritrosit seri öncü hücrelerinin yüzeyindeki EPO reseptörüne bağlanarak eritropoezi uyarır. r.
ERİTROPOET TROPOETİN N VE DARBEPOETİN Rekombinan İnsan Eritropoetini Darbepoetin >14 sialik asit > 22 sialik asit 3 karbonhidrat zinciri 5 karbonhidrat zinciri 165 amino asit 165 amino asit %40 karbonhidrat %51 karbonhidrat 30,400 Dalton 37,100 Dalton pi 4.0 pi 3.3
ERİTROPOET TROPOETİN N VE DARBEPOETİN Moleküldeki ldeki sialik asit sayısı arttıkça reseptöre olan afinite azalır, yarı ömür r uzar. Egrie, Browne: Nephrol Dial Transplant 16 (Suppl( 3): 3-13, 3 2001
ERİTROPOET TROPOETİN N VE DARBEPOETİN Macdougall et al: J Am Soc Nephrol 10: 2392-2395, 2395, 1999
Darbepoetin alfa: rhuepo ya kıyasla yarılanma ömrü Başlangıca göre düzeltilmiş Serum Konsantrasyonu (ng/ml) 10 1 0.1 t 1/2,z 8.45 saat t 1/2,z 25.3 saat Darbepoetin, mcg/kg n = 11 rhuepo, mcg/kg (100 IU/kg), n = 10 0.01 0 12 24 36 48 60 72 84 96 Enjeksiyondan sonraki zaman (saat) Macdougall I.C. et al., J Am Soc Nephrol. 1999; 10:2392-2395.
Darbepoetin alfa: Subkutan (sc) ve İntravenöz (iv) uygulanımınkıyaslanması Başlangıca göre düzeltilmiş Darbepoetin Serum Konsantrasyonu (ng/ml) 10 0.5 0.1 0.01 IV, 0.5 mcg/kg, n = 6 SC, 0.5 mcg/kg, n = 6 t 1/2,z 24.9 saat t 1/2,z 48.8 saat 0 24 48 72 96 120 144 168 Enjeksiyondan sonraki zaman (saat) Macdougall I.C. et al., J Am Soc Nephrol. 1999; 10:2392-2395.
DARBEPOETİN Yarı Ömrü: EPO dan 2-33 kat daha uzun 49 saat (SC( yol) 21 saat (İV( V yol) Doz: 0.45-0.75 0.75 µg/kg (haftada( 1 kez SC veya İV) 200 IU EPO = 1 µg Darbepoetin
Darbepoetin alfa Aneminin düzeltilmesi Randomize 3:1 oranında Darbepoetin: rhuepo (n = 166) Darbepoetin (0.45 mcg/kg Haftada bir, SC) (n = 129) rhuepo (50 IU/kg Haftada iki, SC) (n = 37) 24 hafta Locatelli F. et al., Kidney Int. 2001; 60:741-747.
Darbepoetin alfa Aneminin düzeltilmesi: Sonuçlar Hemoglobin konsantrasyonu (g/dl) 15.0 14.0 13.0 12.0 11.0 10.0 9.0 8.0 7.0 E N 37 129 35 128 35 127 33 127 34 123 33 121 rhuepo Aranesp E = rhuepo kullanan hasta sayısı N = Aranesp kullanan hasta sayısı 31 106 77 51 1 5 9 13 17 21 25 37 49 Zaman (hafta) Locatelli F. et al., Kidney Int. 2001; 60:741-747.
Darbepoetin alfa Hemoglobin düzeyinin korunması Randomize 2:1 oranı Darbepoetin: rhuepo) (n = 522) Aynı uygulama yolu ile fakat daha az sıklıkla (haftada 1 veya iki haftada 1) Darbepoetin e geçiş (n = 347) rhuepo ile aynı doz, yol ve sıklıkla devam (Haftada 2 veya 3) (n = 175) 4-hafta tarama/ başlangıç 24-hafta doz titrasyonu 8-hafta değerlendirme 20-hafta idame Vanrenterghem Y. et al., Kidney Int. 2002; 62:2167-2175.
Ortalama hemoglobin düzeyi (g/dl; ± 2 SD) Darbepoetin alfa Hemoglobin Düzeyinin Korunması 20 18 16 14 12 10 8 6 4 2 Hemoglobin Düzeyinin Korunması rhuepo (n =175) Darbepoetin (n = 344) Doz titrasyonu Değerlendirme İdame 0 0 4 8 12 16 20 24 28 32 36 40 44 48 52 Zaman (hafta) Vanrenterghem Y. et al., Kidney Int. 2002; 62:2167-2175.
Darbepoetin alfa: Uygulama sıklığı ve Hemoglobin düzeyinin korunması rhuepo başlangıçta Darbepoetin idame Darbepoetin le başarılı idame sağlanan hastalar Haftada 2 veya 3 Haftada 1 97% Haftada 1 İki haftada 1 95% Vanrenterghem Y. et al., Kidney Int. 2002; 62:2167-2175.
GELECEKTEKİ TEDAVİ YAKLAŞIMLARI Yeni EPO molekülleri Eritropoetine benzer peptitler (EMP) EMP-1
CERA (Continuous erythropoietin receptor activator) Yarı ömrü daha uzun n: 673, randomizasyon 1:1:1* IV EPO devam, haftada 3 kez IV CERA, 2 hafta aralıklı IV CERA, 4 hafta aralıklı Etkinlikleri arasında anlamlı farklılık yok En sık yan etki diare, nasofarenjit, hipertansiyon *Levin N, et al. EDTA 2006, iv 11
Hematide Yeni sentetik EPO PEGylated EPO Faz II-III çalışmalar 30 hasta, 3-4 haftada bir, 0.05 mg/kg, ciltaltı uygulama * İyi tolere edilen, etkin bir ilaç * MacDoughal IC, et al. EDTA, 2006; iv10