Neslihan Çiçek, Harika Alpay, İbrahim Gökce, Serçin Güven, Ali Yaman Marmara Üniversitesi Tıp Fakültesi, Çocuk Nefroloji Bilim Dalı 9. Ulusal Çocuk Nefroloji Kongresi, 24-27 Kasım 2016, Antalya
Giriş Çocuklarda İdiopatik Nefrotik Sendromun (INS) İnsidans 2-7/100.000 Prevelans 16/100.000 %70-80 i < 6 yaş Kher KK (eds) Clinical Pediatric Nephrology 2nd ed.
Nefrotik sendromun en sık görülen Minimal değişiklik hastalığı (%70-80) Fokal segmental glomeruloskleroz (%5-9) Mezangial hücresel artış (%4-7) Minimal değişiklik hastalığı %90-95 steroide cevaplı FSGS ise %80-85 steroide dirençlidir. Kher KK (eds) Clinical Pediatric Nephrology 2nd ed.
Hastanın steroide cevabını tedavi öncesinde belirleyebilecek belirteçleri saptamak çok önemlidir.
CD80 (B7.1) antijen sunan hücrelerin (dendritik hücre, NK hücreler, aktive B lenfositler) üzerinde bulunan bir kostimulan molekül. Antijen-spesifik T hc reseptörü, CD80/CD86 kostimulan moleküllere bağlanır. CD28 aracılığıyla etkisini gösterir.
CD80(B7.1) T hc üzerindeki reseptörü CD28 e bağlanarak Thc aktivasyonunu (IL-17, IL-23) sağlar. Treg üzerindeki CTLA-4 e bağlanarak sitokin salınımı (IL-10, TGF- β) ve inflamasyonun sonlanması
ÇİFT VURUŞ 1. CD 80 ekspresyonunun uyarılması 2. T reg disfonk ile bu uyarılmanın devamı
Sağlam podosit Sürekli CD80: podosit hasarı Sürekli podosit hasarı: MCD
Lipopolisakkarit enjekte edilen farelerin podositlerinde CD80 ekspresyonu ile proteinüri ve ayaksı çıkıntılarda düzleşme geliştiği gösterilmiştir. Reiser J. Et al J Clin Invest 2004
LPS ile kültüre podositlerde CD80 ekspreyonu Podosit iskeletindeki aktinin etkilenmesi, şekil değişikliği Ayaksı çıkıntılarda silinme Reiser J. Et al J Clin Invest 2004
MCD da biyopsi materyallerinde glomerüllerde CD80 ekspresyonu gösterilmiştir. MCD hastalarında idrarda CD80 anlamlı yüksek, FSGS tanılılarda düşük saptanmıştır. Serum CD80 de fark saptanmamıştır. Garin EH et al. J Am Soc Nephrol 2009 Garin EH et al. Kidney Int 2010
Th17/Treg TH17 (inf): ROR ᵞᵗ IL 17, IL 23 TNF alfa T reg (anti inf) : foxp 3 IL 10, TGF beta1 Th17/Treg oranı
Amaç İlk tanılı, steroide cevaplı idiopatik nefrotik sendromlu hastalar ile Steroide dirençli, biyopsi tanılı (FSGS) hastaların ayırımında kullanılabilecek bir belirteç
Yöntem Hastalar dört gruba ayrıldı. 1. grup: İlk NS atağında gelen 10 hasta 2. grup: Aynı 10 hasta remisyona girdiğinde 3. grup: FSGS tanısı alan 10 hasta 4. grup: Sağlıklı 7 çocuk 3 hasta: İlk tanıda steroid dirençli, biyopsi yapıldı.
Yöntem Tüm gruplar için: İdrar ve serumda CD80 CD86 CD28 IL-17 IL-23 IL-10 TGF-β CTLA-4
Sonuçlar 1. Grup (atak) HASTA YAŞ CİNS SERUM ALBUMİN (G/DL) 24-SAAT (İP/İC ORANI* ) 1 9,9 E 2,3 140 2 3,4 E 1,6 56 3 4,6 K 1,32 210 4 7,1 E 2,3 42 5 5,6 E 1,5 389 6 4,1 E 1,4 166 7 2,8 E 1,45 18,7* 8 4 E 1,48 62 9 4,4 E 1,5 243 10 2 E 1,7 9,25* ORT± 4,8±2,2 1,65±0,35 163,5±121,25
2. Grup (remisyon) HASTA YAŞ CİNS SERUM ALBUMİN (G/DL) 24-SAAT (İP/İC ORANI* ) 1 9,9 E 4,6 2,7 2 3,4 E 3 2,4 3 4,6 K 4,28 3,6 4 7,1 E 4,5 1,5 5 5,6 E 4,39 4,2 6 4,1 E 3,2 1,84 7 2,8 E 3,2 0,2* 8 4 E 4,4 2,5 9 4,4 E 4 3 10 2 E 3,5 0,02* ORT± 4,8±2,2 3,9±0,61 2,71±1,34
3. Grup (FSGS) HASTA YAŞ CİNS SERUM ALBUMİN (G/DL) 24-SAAT (İP/İC ORANI* ) TEDAVI FSGS 1 20,2 K 3,4 128 PREDNISOLONE 5 MG GA ACEI 10 MG/GÜN 2 19,5 K 4,1 25 ACEI 10 MG/GÜN 3 14,8 E 4,2 20 PREDNISOLONE 60 MG GA ACEI 20 MG/GÜN 4 14,8 E 4,6 19 ACEI 15 MG/GÜN 5 17,4 K 4,6 7,6 ACEI 20 MG/GÜN 6 15,8 E 4,4 1,6-7 9,2 E 4,6 3,1-8 17,1 K 4,6 2,8 ACEI 10 MG/GÜN 9 14,3 E 4,4 22 PREDNISOLONE 60 MG GA ACEI 20 MG/GÜN 10 10,9 K 4,8 3,1 ACEI 5 MG/GÜN ORT 14,8±4,6 4,37±0,4 23,22±37,9
4. Grup (kontrol) HASTA YAŞ CİNS TİT KONTROL 1 9,7 K NEG 2 13,9 E NEG 3 10,1 K NEG 4 11,4 E NEG 5 5 K NEG 6 7,33 E NEG 7 3,9 K NEG ORT 8,7±3,5
Sonuçlar İdrar CD80 seviyesi (ng/gr kreat) 1. grupta (atak), 2. gruba (remisyon) göre anlamlı yüksek (p<0.001) 1. grupta, 3. gruba (FSGS) göre anlamlı yüksek (p<0.001) 1. grupta, 4. gruba (kontrol) göre yüksek (736.6 : 150.8)
İDRAR CD80 (NG/G KREAT) 800 700 600 500 400 300 200 100 0 atak relaps FSGS kontrol
İDRAR CD80 (NG/G KREAT) 1. GRUP 2.GRUP 3.GRUP 4.GRUP 336 123,87 100,69 120,26 955 55,81 97,72 89,57 1306 11,76 74,55 80,88 362 108,47 131,76 148,23 424 77,37 56,17 137,27 1440 113,72 104,52 112,99 736 42,59 49,18 367,05 245 40,81 96,07 558 124,32 30,36 1000 148,14 149,01 736,62±422,6 84,69±45,2 89±36,8 150,89±98,2
Üç hasta İLK ATAKTA STEROİD DİRENÇLİ NEFROTİK SENDROM YAŞ CİNS İDRAR CD80 (NG/GR KREAT) SERUM ALBUMİN (GR/DL) 24-SAAT (İP/İC ORANI* ) BİOPSİ 1 3,5 M 584,61 1,5 293 MCD 2 0,7 M 2182,67 1,4 177* MESENGİAL SCLEROSİS 3 2,8 F 406,45 1,2 22,1* FSGS
Sonuçlar İdrar CD28 ve IL-10 değerleri remisyon grubunda atak grubuna göre belirgin yüksekti (p<0.05, <0.001) Serum IL-17 seviyesi atak grubunda remisyon grubuna göre anlamlı yüksek (p<0.01)
Sonuçlar Serum ve idrar IL-23, TGF-β, CD86 değerlerinde gruplar arasında anlamlı fark yoktu.
Tartışma İdr CD80: MCD relaps grubunda, remisyon grubuna, diğer glomerulopati (FSGS, MPGN, MGN, IgA nefropati, SLE) ve kontrol grubuna göre anlamlı yüksek. İdr CTLA-4 relaps ve remisyon grubunda fark yok. İdr CD80/CTLA-4 relaps grubunda yüksek
İdrar CD80 MCD relaps grubunda, remisyon grubuna göre anlamlı yüksek saptanmıştır. Relaps grubunda: 464 ng/gr kreat Remisyon grubunda: 30 ng/gr kreat
İdrar CD80 MCD grubunda FSGS grubuna göre anlamlı yüksek saptanmıştır. MCD grubunda: 689.6 ng/gr kreat FSGS grubunda: 123.49 ng/gr kreat
İdrar CD80 (ng/gr kreat) Atak: 736.62±422.6 Remisyon: 84.69±45.2 FSGS: 89±36.8
İdiopatik Nefrotik Sendromda idrar CD80 i steroide cevabı belirlemede bir belirteç olarak kullanılabilir.
Teşekkürler...