Daptomisinin Kan Kültürlerinden İzole Edilen Enterokok Suşlarına İn-Vitro Etkinliği

Transkript

1 Türk Mikrobiyol Cem Derg 44():9197, 2014 doi: /tmcd Araştırma Daptomisii Ka Kültürleride İzole Edile Eterokok Suşlarıa İVitro Etkiliği Hayruisa HANCI, M. Hamidullah UYANIK, Esra GÜLTEKİN, Zeyep ERDİL, M. Veysel COŞKUN, Haka USLU Atatürk Üiversitesi Tıp Fakültesi, Tıbbi Mikrobiyoloji Aabilim Dalı ÖZET Amaç: So yıllarda tüm düyada eterokoklarda arta atimikrobiyal direç, özellikle hastae kayaklı efeksiyolarda öemli sorulara ede olmaktadır. Hücre duvarı ihibitörü ola daptomisii etkiliği gram pozitif bakterilerle sıırlı olup, direçli eterokok suşlarıda oldukça etkilidir. Bu çalışmaı amacı, ka kültürleride izole edile eterokokları türlerii ve bu suşlar üzerie daptomisii ivitro etkiliğii saptamaktır. Gereç ve Yötem: Çalışmamızda, Mayıs 2011 Ocak 2014 tarihleri arasıda hastaede yatmakta ola hastaları ka kültürü örekleride izole edile toplam 64 eterokok suşu icelemiştir. Bakterileri tür düzeyide taımlaması API20 STREP (BioMérieux, Frasa) ve/veya Vitek 2 (BioMérieux, Frasa) tam otomatik bakteri taımlama sistemi ile yapılmıştır. Daptomisi duyarlılıkları CLSI (Cliical ad Laboratory Stadards Istitute) öerileri doğrultusuda Etest (AB Biodisk, Sola, İsveç) metoduyla belirlemiştir. İzole edile suşları diğer atibiyotiklere duyarlılıkları CLSI öerileri doğrultusuda Kirby Bauer disk difüzyo yötemi ile araştırılmıştır. Bulgular: Farklı hastalara ait ka kültürü örekleride izole edile 64 eterokok cisi bakteri tür düzeyide taımlamıştır. Bu bakterileri 40 ı (62.5) Eterococcus faecium, 24 ü (7.5) ise Eterococcus faecalis olarak taımlamıştır. Tüm suşlar daptomisie duyarlıydı ve MİK aralığı μg/ml olarak saptadı. MİK 50 ve MİK 90 değerleri E. faecium içi 1.5 μg/ml, E. faecalis içi μg/ml olarak saptadı. E. faecium suşlarıda ü vakomisie direçli idi. Bu suşlarda ikisi içi MİK değeri μg/ml ve biri içi 2 μg/ml idi. Souç: Daptomisii vakomisi direçli eterokoklar da dâhil olmak üzere eterokok suşlarıa karşı ivitro olarak etkili olduğu saptamıştır. Direçli eterokokal efeksiyoları tedaviside daptomisii iyi bir alteratif olabileceği düşüülmektedir. Aahtar kelimeler: Daptomisi, eterokok, ka kültürü, MİK 50, MİK 90, VRE SUMMARY Ivitro Activity of Daptomyci Agaist Eterococcus strais Isolated from Blood Cultures Objective: I recet years, icreasig atimicrobial resistace i Eterococcus strais cause importat problems especially i osocomial ifectio all over the world. The effectiveess of daptomyci which is a cell wallihibitig aget with a spectrum of activity limited to grampositive bacteria, has bee demostrated to have activity also agaist resistat eterococcus strais. The aim of this study is to idetify the species ad determie daptomyci susceptibility of eterococci isolated from blood cultures. Materials ad Methods: I our study, a total of 64 Eterococcus strais isolated from blood culture samples of hospitalized patiets betwee May 2011 to Jauary 2014, were evaluated. The strais were idetified at species level by API20 STREP (BioMérieux, Frace) ad/or automated VITEK 2 system (BioMérieux, Frace). Daptomyci susceptibilities were determied by Etest (AB Biodisk, Sola, Svede) accordig to the CLSI (Cliical ad Laboratory Stadards Istitute) guidelies. Susceptibilities to the other atibiotics were determied by KirbyBauer disc diffusio method accordig to CLSI guidelies. Results: Sixtyfour strais isolated from blood cultures of differet patiets were idetified at species level. Forty (62.5) strais were idetified as Eterococcus faecium, ad 24 (7.5) as Eterococcus faecalis. All of the isolates were susceptible to daptomyci ad MIC rage was μg/ml. MIC50 ad MIC90 values for E. faecium, ad E. faecalis were 1.5 μg/ml, ad μg/m, respectively. Three of the E. faecium isolates were resistat to vacomyci. Daptomyci MIC values for these two strais were μg/ml ad 2 μg/ml, respectively. Coclusio: Daptomyci exhibited ivitro effectiveess agaist eterococci icludig vacomyciresistat eterocci strais. Daptomyci may be thought to be a good alterative for the treatmet of resistat eterococcal ifectios. Key words: Daptomyci, eterococcus, blood culture, MIC 50, MIC 90, VRE Alıdığı tarih: Kabul tarihi: Yazışma adresi: Hayruisa Hacı, Atatürk Üiversitesi Tıp Fakültesi, Tıbbi Mikrobiyoloji Aabilim Dalı, Erzurum eposta: hayruisa.haci@hotmail.com 91

2 Türk Mikrobiyol Cem Derg 44():9197, 2014 GİRİŞ Düya geelide Gram pozitif mikroorgaizmaları ede olduğu efeksiyolar giderek yaygılaşmaktadır (1). Bu mikroorgaizmalarda özellikle metisilie direçli Staphylococcus aureus (MRSA), vakomisie orta duyarlı S. aureus (VISA), vakomisie direçli S. aureus (VRSA) ve vakomisie direçli eterokoklar (VRE) gibi direçli suşlar tüm düyada soru halii almıştır (25). İsalarda ve hayvalarda itestial floraı domiat bakteri grubu ola eterokoklar, hastae ortamıda kolaylıkla yaşayabile dayaıklı mikroorgaizmalardır (6,7). Epidemiyolojik çalışmalar, eterokokları hastada hastaya veya hastaeler arasıda yayılabilmeside bu bakterileri ormal bağırsak florasıda bulumasıı temel risk faktörü olduğuu göstermiştir. Hastae efeksiyolarıa ede ola eterokok türleri sağlık persoelii elleride, hastae ortamıda ve bakım evlerideki çevresel kayaklarda izole edilmiştir (8,9). Eterokoklar; edokardit, ka dolaşımı efeksiyoları, karı içi efeksiyolar veya ürier sistem efeksiyoları gibi birçok vücut bölgeside efeksiyoa ede olabilirler (10). Yapıla çalışmalar eterokokları toplum ve hastae kayaklı ciddi efeksiyolara ede olabileceğii göstermiştir (11,12) li yıllarda sora üçücü kuşak sefalosporileri kullaımıı artışıa paralel bir şekilde hastae efeksiyou etkei olarak izole edilmeye başlamıştır (1). Eterokokları virülas faktörlerii veya atibiyotik direcii belirleye gelerii kodlaya ekstrakromozomal yapıları kazama ve taşımadaki yeteekleri oları hastae efeksiyolarıa ede ola etkeler arasıda öemli bir yere koymuştur (6). Eterokokları e öemli özelliği, Gram pozitif bakteri efeksiyolarıı tedaviside kullaıla birçok atimikrobiyal ajaa karşı kısmi veya tam direç göstermeleridir (14). Stafilokoklardaki metisili direci ve eterokoklardaki vakomisi direci Gram pozitif etkelere bağlı efeksiyoları tedaviside yei atimikrobiyal ajalara gereksiime ede olmuştur (15). Daptomisi, kliik kullaıma so zamalarda girmiş ola ve Streptomyces roseosporus da üretile doğal bir ürü ola siklik lipopeptid bir atibiyotiktir. Gram pozitif aerop ve aaerop bakteri grupları üzerie vakomisi ve teikoplai gibi hızlı bakterisidal etkiliğe sahiptir. Etki spektrumu içide vakomisi direçli eterokoklar (VRE) da dâhil olmak üzere eterokoklar, metisili direçli stafilokoklar (MRSA) da dâhil olmak üzere stafilokoklar, glikopeptid orta duyarlı stafilokoklar (GISA) ve Streptococcus peumoiae da bulumaktadır (1619). Bu çalışmada, ka kültürleride izole edile eterokok suşlarıa karşı daptomisii ivitro etkiliğii araştırılması amaçlamıştır. GEREÇ ve YÖNTEM Çalışmamızda, Atatürk Üiversitesi Tıp Fakültesi Araştırma Hastaesi Mikrobiyoloji Laboratuvarı a Mayıs 2011Ocak 2014 tarihleri arasıda hastaede yatmakta ola hastalarda alıa ka kültürü örekleride izole edile eterokok türleri iceledi. Ka kültürleri Bactec 9240 (Becto Dickiso, Diagostic Istrumet System, Sparks, ABD) tam otomatik ka kültürü cihazıda takip edildi. Otomatize ka kültür cihazıda üreme saptaa şişelerde pasaj ekimleri yapılarak klasik yötemlerle eterokok düşüüle izolatları tür bazıda taımlaması API20 STREP (BioMérieux, Frasa) ve/veya Vitek2 (BioMérieux, Frasa) tam otomatik bakteri taımlama sistemi kullaılarak yapıldı. Suşları peisili, vakomisi, liezolid, tetrasikli, rifampisi, kloramfeikol, eritromisi ve ampisili duyarlılıkları disk difüzyo yötemiyle 92

3 H. Hacı ve ark., Ka Kültürü İzolasyou Eterokok Suşlarıda Daptomisi Duyarlılığı çalışıldı ve souçlar CLSI öerileri doğrultusuda değerledirildi. Tür bazıda tipledirilmesi yapıla ve atibiyotik duyarlılıkları belirlee suşlar stok besiyerie alıarak daptomisi duyarlılıklarıı çalışılacağı süreye kadar 80 C de sakladı. Suşları daptomisi duyarlılıkları Etest (AB Biodisk, Sola, İsveç) yötemi ile üretici firmaı öerileri doğrultusuda belirledi. CLSI öerileri doğrultusuda miimal ihibisyo kosatrasyo (MİK) değeri 4 μg/ml ola suşlar duyarlı kabul edildi (20). BULGULAR Çalışmaya yoğu bakım üiteleride toplam 21 (dâhiliye 5, öroloji 5, yeidoğa 11), dâhili birimlerde toplam 4 (dâhiliye 10, pediatri 19, kardiyoloji, öroloji 2) ve cerrahi birimlerde toplam 9 (geel cerrahi 5, plastik cerrahi 2, orga akli 1, ortopedi 1) olmak üzere 64 farklı hastaya ait ka kültürü örekleride izole edile eterokok suşu dâhil edildi. İzole edile suşları 40 ı (62.5) E. faecium, 24 ü (7.5) E. faecalis, olarak taımladı. E. faecium suşlarıda üü (2 suş pediatri yoğu bakım, 1 suş pediatri) vakomisie direçli olduğu belirledi. Tüm suşlar daptomisie duyarlıydı ve MİK aralığı μg/ml olarak saptadı. MİK 50 ve MİK 90 değerleri E. faecium içi 1.5 μg/ml, E. faecalis içi 0.19 μg/ml1 μg/ml olarak saptadı. Vakomisie direçli üç E. faecium suşuu ikisi içi MİK değeri μg/ml ve biri içi 2 μg/ml olarak belirledi. Suşları diğer atibiyotiklere duyarlılıkları Tablo 1 de gösterilmiştir. TARTIŞMA Uzu yıllar zararsız olduğua iaıla eterokoklar ürettikleri bakteriyosilerde dolayı gıda edüstriside yaygı bir şekilde kullaılmıştır (21). So yıllarda yapıla çalışmalar, gastroitestial sistemde ormal flora elemaı olarak bulua eterokokları hastae ve toplum kayaklı ciddi efeksiyolara ede olduğuu göstermektedir. Eterokoklar öceleri streptokok cisi içide yer almış acak daha sora yapıla moleküler çalışmalar soucuda yei bir cis olarak taımlamışlardır. Birçok feotipik özelliklerii farklı olması, koak savuması bozulmuş ola hastaları daha kolay efekte edebilmeleri ve tedavide kullaıla atibiyotiklere karşı giderek arta oralarda direç gözlemesi eterokoklarla oluşa efeksiyoları öemie dikkatleri çekmektedir (,4,21). E. faecalis ve E. faecium gibi kliik açıda öemli suşlar da dâhil olmak üzere tüm eterokok suşları sefalosporiler, klidamisi, kotrimoksazol ve amioglikozidler gibi bazı atibiyotiklere doğal olarak direçlidirler (22). Eterokokları direç kazadıkları diğer atibiyotikler arasıda amioglikozidler (yüksek düzey), kloramfeikol, makrolidler, likozamid, streptogramiler, florokiololar, tetrasikli ve rifam Tablo 1. Ka kültürüde izole edile eterokok türlerii çeşitli atibiyotiklere duyarlılıkları. E. faecium (:40) E. fecalis (:24) Atibiyotikler Peisili Vakomisi Liezolid Tetrasikli Rifampisi Kloramfeikol Eritromisi Ampisili Daptomisi S: Duyarlı I: Orta derecede duyarlı R: Direçli 9

4 Türk Mikrobiyol Cem Derg 44():9197, 2014 pii yaı sıra glikopeptidler de bulumaktadır (21,2). Eterokoklar so yıllarda hastae efeksiyoları etkeleri arasıda öemli bir yer almışlardır. İgiltere de 2005 yılıda bakteriyemi etkei olarak 7066 eterokok suşuu izole edildiği ve bu sayıı 2004 yılıa orala 8 artış gösterdiği bildirilmiştir (7,24). Özellikle vakomisi direçli eterokoklar gibi direçli eterokok şuşlarıı ortaya çıkması ve yayılması geel bir sorudur (25,26). Sağlıklı kişilerde VRE ye bağlı efeksiyolar eder görülmekte acak, hematolojik hastalığı ola, orga trasplat alıcıları ve ağır hastalığı ola kişilerde VRE ler ciddi efeksiyolara ede olabilmektedirler (27). Amerika Birleşik Devletleri de vakomisi direci çok yüksek oralara ulaşmıştır. Natioal Healthcare Safety Network (NHSN) e göre yıllarıda eterokokları ü vakomisie direçli ike, Kaada da bu ora 10 u altıdadır (28,29). Vakomisie direçli eterokokları tüm peisili ve amioglikozidlere karşı yüksek düzeyde direçleri vardır. Vakomisie direçli suşlarla gelişe efeksiyolarda tedavi seçeekleri glikopeptid ve amioglikozid kombiasyouu yaı sıra liezolid, daptomisi, tigesikli gibi daha yei atibiyotikler de olabilmektedir (0). Daptomisi, yei bir lipopeptid atibiyotik olup, çoklu ilaç direci göstere Gram pozitif patojeleri tedaviside vakomisie göre daha az toksik ve daha güveilir bir atibiyotiktir. Ayrıca, VRE ler de dâhil olmak üzere eterokok kayaklı efeksiyoları tedaviside etki bir aja olup, çapraz atimikrobiyal direçte etkilememektedir (1). Komplike deri ve yumuşak doku efeksiyoları, sağ kalp efektif edokarditi tedaviside oldukça etki ola daptomisii Gram pozitif bakterileri yol açtığı bakteriyemileri tedaviside de olumlu souçlar verdiği gösterilmiştir (2,). Avustralya da 7 ve Yei Zelada da laboratuvarı katıldığı bir çalışmada Bell ve ark. (4) 872 si S. aureus, 60 ı koagülaz egatif stafilokok (KNS), 11 ü eterokok türleri (6.2 si vakomisie direçli), 40 ı viridas grup Streptococcus (7.5 oraıda peisili direçli) ve 158 i de A grubu betahemolitik streptokok olmak üzere toplam 124 Gram pozitif suşu tamamıı daptomisie duyarlı olduğuu bildirmişlerdir. Bezer bir çalışmada da Mohr ve ark. (5) daptomisii iyi bir alteratif olduğu bildirilmiştir. Sader ve ark. (6) yaptıkları çalışmada, farklı coğrafik bölgelerde 410 merkezde 8 yıllık süre içeriside topladıkları toplam Gram pozitif izolatta (97542 S. aureus, 2141 KNS, eterokok ve 1588 betahemolitik streptokok) daptomisi duyarlılığıı mikrodilüsyo yötemiyle çalışmış ve tüm suşlarda duyarlılıkları yüksek orada bulmuşlardır. Çalışma souçlarıa göre daptomisi duyarlılığı E. faecalis içi 99.98, E. faecium içi olarak bulumuştur. Cato ve ark. (1) Avrupa, Amerika Birleşik Devletleri, Kaada ve Kore de yılları arasıda çeşitli eterokok efeksiyolarıda daptomisi etkiliğii araştırıldığı çok merkezli çalışmaları değerledirmiş ve daptomisii eterokok kayaklı efeksiyoları tedaviside oralarıda etki bir aja olduğuu göstermişlerdir. Gales ve ark. (7) SENTRY Atimicrobial Surveillace programı kapsamıda Ocak 2005 Eylül 2008 tarihleri arasıda Brezilya daki hastaelerde topladıkları 2218 i S. aureus, 812 si KNS, 754 ü Eterococcus spp., 99 u betahemolitik streptokok, 24 ü viridas grup streptokok olmak üzere toplam 907 Gram pozitif suşu atibiyo 94

5 H. Hacı ve ark., Ka Kültürü İzolasyou Eterokok Suşlarıda Daptomisi Duyarlılığı tik duyarlılıklarıı sıvı mikrodilüsyo yötemi ile çalışmışlardır. S. aureus suşlarıı vakomisi, liezolid ve daptomisie duyarlılığı arasıda bulumuşke, eterokok suşlarıı tamamı daptomisie duyarlı bulumuştur. Piper ve ark. (8) efektif edokarditli olgularda izole ettikleri 2 si peisilie direçli Streptococcus peumoiae olmak üzere çeşitli türlerde 82 Streptococcus, 2 metisilie direçli S. aureus, 8 vakomisie direçli eterokok ve diğer 2 gram pozitif bakteri suşuda daptomisi duyarlılığı çalışmışlar ve daptomisii tüm bu suşlara ivitro olarak etkili olduğuu saptamışlardır. Dalya Cilo ve ark. ı (15) 100 eterokok suşu ile yaptıkları çalışmada, bir suş hariç tüm suşlar vakomisi, teikoplai, liezolid ve daptomisie duyarlı bulumuştur. Bir suşta ise (E. faecium) vakomisi MİK değeri >256 μg/ml, teikoplai MİK i >256 μg/ml, liezolid MİK değeri 8 μgr/ml, daptomisi MİK değeri 1.5 μg/ml olarak bulumuş ve bu suş vakomisi, teikoplai, liezolide direçli, daptomisie duyarlı olarak yorumlamıştır Hidista da yapıla bir çalışmada, ka dolaşımı, deri ve yumuşak doku efeksiyolarıda izole edile 90 Gram pozitif suşu daptomisi duyarlılığı Etest yötemi ile çalışılmış ve tüm suşlar duyarlı olarak bulumuştur (9). Tucer Ertem ve ark. (40) hastae kayaklı toplam 172 izolat [metisilie direçli S. aureus (MRSA, : 60), metisilie direçli koagulaz egatif stafilokok (MRKNS, : 60) ve Eterococcus spp. ( E. faecalis, 19 E. faecium)] ile yaptıkları çalışmada, daptomisi direcie rastlamamışlardır. Türk Dağı ve ark. (2) 0 u vakomisie direçli, 7 si vakomisie duyarlı toplam 67 E. faecium suşu ile vakomisie duyarlı E. faecalis suşu ile yaptıkları çalışmada, MİK aralığı μg/ ml olmak üzere tüm şuşları daptomisie duyarlı bulmuşlardır. Çalışmada E. faecalis suşlarıı MİK 50 ve MİK 90 değerleri, E. faecium suşlarıda daha düşük olarak saptaırke, vakomisie direçli eterokokları MİK aralıkları, MİK 50 ve MİK 90 değerleri vakomisie duyarlı suşlarda daha yüksek olarak saptamıştır. Ivitro çalışmalarda, daptomisi duyarlılıklarıı yüksek oralarda bildirilmesie rağme, tedavii başarısızlıkla souçladığıı bildire yayılar da mevcuttur. Muita ve ark. (41) daptomisie duyarlı E. faecium izole dile bir hastada yüksek doz daptomisi tedavisii başarısızlıkla souçladığıı bildirmiştir. Bu hastada 8 haftalık süreçte 5 VRE suşu izole edilmiş ve ilk izole edile suş içi daptomisi MİK değeri μg/ml bulumuştur. Bu suş daptomisie duyarlı bulumasıa rağme, tedavi başarısız olmuş ve izole edile diğer suşlarda MİK değeri giderek yükselmiştir. Daptomisi direcii edeiyle ilgili yapıla çalışmalarda daptomisie duyarlı ve direçli suşları hücre zarlarıı fosfolipid içeriği, yağ asitleri bileşimi, viskozite ve daptomisi tarafıda idüklee geçirgelik/depolarizasyo özellikleri kıyaslamış, aralarıdaki bezerlik ve farklılıklar gösterilmiştir. MİK değeri >2 μg/ml ola suşlarda daptomisi mooterapiside dikkatli oluması gerektiği bildirilmiştir (41,42). Daha öce yaptığımız bir çalışmada, çeşitli kliik öreklerde izole edilmiş 58 MRSA ve ka kültürü örekleride izole edilip efeksiyo etkei olduğu belirlemiş 29 MRKNS suşuu tümü daptomisie duyarlı olarak bulumuştur (4). Bu çalışmamızda, 40 ı E. faecium, 24 ü E. faecalis olmak üzere tüm suşları daptomisie duyarlı olduğu saptamıştır. Test edile bu suşları MİK aralığı μg/ml olarak tespit edilmiştir. Türk Dağı ve ark. ı (2) çalışmalarıda olduğu gibi bizim çalışmamızda da MİK50 ve MİK90 değerlerii E. faecium suşlarıda (1.5 μg/ml) E. faecalis (0.191 μg/ml) suşlarıa orala daha yüksek olduğu bulumuştur. 95

6 Türk Mikrobiyol Cem Derg 44():9197, 2014 Souç olarak, hastaemizde ka kültürü örekleride izole ettiğimiz az sayıda VRE suşları da dâhil olmak üzere tüm eterokok suşlarıa karşı ivitro etkiliğii oldukça yüksek olduğu saptamıştır. Özellikle vakomisi direçli eterokok suşlarıı ede olduğu efeksiyoları tedaviside daptomisii etkili bir alteratif olabileceği gözlemiştir. KAYNAKLAR 1. Özaras R, Tabak F. Daptomisi. Klimik Derg 2010; 2: Türk Dağı H, Arsla U, Uğur AR, Alp F, Fıdık D, Tucer İ. Ka kültürleride izole edile eterokok suşlarıı daptomisie duyarlılığı. ANKEM Derg 2012; 26: Cetikaya Y, Falk P, Mayhall CG. Vacomyci resistat eterococci. Cli Microbiol Rev 2000; 1: Teixeira LM, Carvalho Maria da Gloria Siqueira, Facklam RR. Eterococcus. I: Murray PR, Baro EJ, Jorgese JH, Ladry ML, Pfaller MA, eds. Maual of Cliical Microbiology. 9th ed ASM, Washigto DC, 2007: Sacak B. Staphylococcus aureus ve atibiyotik direci. Mikrobiyol Bul 2011; 45: Sharifi Y, Hasai A, Ghotaslou R, et al. Virulece ad atimicrobial resistace i eterococci isolated from uriary tract ifectios. Adv Pharm Bull 201; : Tüger Ö. Vakomisie direçli eterokok ifeksiyolarıı tedaviside eski ve yei tedavi seçeekleri. ANKEM Derg 2012; 26: Zervos MJ, Terpeig MS, Schaberg DR, Therasse PM, Mededorp SV, Kauffma CA. Highlevel amioglycosideresistat eterococci. Coloizatio of ursig home ad acute care hospital patiets. Arch Iter Med 1987; 147: Zervos MJ, Dembiski S, Mikesell T, Schaberg DR. Highlevel resistace to getamici i Streptococcus faecalis: risk factors ad evidece for exogeous acquisitio of ifectio. J Ifect Dis 1986; 15: Orsi G.B, Ciorba V. Vacomyci resistat eterococci healthcare associated ifectios. A Ig 201; 25: Soysal A. Eterokoklar. Çocuk Ef Derg 2007; 1: Iraz M, Ceyla A, Akkoyulu Y. Kliik öreklerde izole edile eterokok suşlarıı atibiyotik duyarlılıkları. ANKEM Derg 2012; 26: Işıkgöz Taşbaka M. Vakomisie direçli eterokok olguları. ANKEM Derg 2010; 24: Berktaş M, Çıkma A, Parlak M, Güdücüoğlu H, Özkaçmaz A. Ka kültürleride izole edile eterokok suşlarıı atibiyotik direci. Sakarya MJ 201; : Dalya Cilo B, Geçgel SS, Kazak E, Sıırtaş M, Özakı C. Kada izole edile eterokok suşlarıda liezolid ve daptomisi duyarlılığıı tedavi seçeeğide yer ala diğer atibiyotikler ile birlikte değerledirilmesi. Uludağ Üiversitesi Tıp Fakültesi Dergisi 2012; 8: Hayde MK, Rezai K, Hayes RA, Lolas K, Qui JP, Weistei RA. Developmet of daptomyci resistace i vivo i methicilliresistat Staphylococcus aureus. J Cli Microbiol 2005; 4: Rybak MJ, Hershberger E, Moldova T, Grucz RG. I vitro activities of daptomyci, vacomyci, liezolid, ad quiupristidalfopristi agaist staphylococci ad eterococci, icludig vacomyci itermediate ad resistat strais. Atimicrob Agets Chemother 2000; 44: Magili A, Bica I, Sydma DR, Hamer DH. Daptomyci resistat, methicili resistat Staphylococcus aureus bacteremia. Cli Ifect Dis 2005; 40: Tabak F da daptomisi. ANKEM Derg 2010; 24(Ek 2):E110E. 20. CLSI. Performace Stadards for Atimicrobial Susceptibility Testig; TwetySecod Iformatioal Supplemet, CLSI Documet M100S22, Cliical ad Laboratory Stadard Istitute, Waye, Gözüböyük G, Uyaık MH, Hacı H, Aktaş O, Özbek A. Ka kültürleride izole edile eterokokları atibiyotik duyarlılıkları. ANKEM Derg 201; 27: Arias CA, Murray BE. Eterococcus species, Streptococcus bovis group ad Leucoostoc species. I: Madell GL, Beett JE, Doli R, eds. Priciples ad Practice of Ifectious Diseases, Vol 2, 7th ed. Philadelphia, USA: Elsevier Churchill Livigstoe, 2010: Gülay Z. Gram pozitif bakteri ifeksiyoları: direç ve epidemiyoloji. ANKEM Derg 2008; 22: Fisher K, Phillips C. The ecology, epidemiology ad virulece of Eterococcus. Microbiology 2009; 155: Molto JS, Tambyah PA, Ag BS, Lig ML, Fisher DA. The global spread of healthcareassociated multidrugresistat bacteria: a perspective from Asia. Cli Ifect Dis 201; 56: Orsi GB, Falcoe M, Veditti C. Surveillace ad maagemet of multidrug resistat microrgaisms. Expert Rev Ati Ifect Ther 2011; 9: Zirakzadeh A, Patel R. Vacomyciresistat eterococci: coloizatio, ifectio, detectio, ad treatmet. Mayo Cli Proc 2006; 81: Hidro AI, Edwards JR, Patel J, et al. Atimicrobialresistat pathoges associated with healthcareassociated ifectios: aual summary of data reported to the atioal healthcare safety etwork at ceters for disease cotrol ad prevetio Ifect 96

7 H. Hacı ve ark., Ka Kültürü İzolasyou Eterokok Suşlarıda Daptomisi Duyarlılığı Cotrol Hosp Epidemiol 2008; 29: Zhael GG, DeCorby M, Laig N, et al. Atimicrobialresistat pathoges i itgesive care uits i Caada: results of the Caadia Natioal Itesive Care Uit (CANICU) study, Atimicrob Agets Chemother 2008; 52: Hızel K. Direçli gram pozitif kok ifeksiyolarıı tedavi ve yöetimi. ANKEM Derg 2011; 25: Cató R, RuizGarbajosa P, Chaves RL, Johso AP. A potetial role for daptomyci i eterococcal ifectios: what is the evidece. J Atimicrob Chemother 2010; 65: BeirasFeradez A, Vogt F, Sodia R, Weis F. Daptomyci: a ovel lipopeptide atibiotic agaist grampositive pathoges. Ifect Drug Resist 2010; : Steeberge JN, Alder J, Thore GM, Tally FP. Daptomyci: a lipopeptide atibiotic for the treatmet of serious grampositive ifectios. J Atimicrob Chemother 2005; 55: Bell JM, Turidge JD, Sader HS, Joes RN. Atimicrobial activity ad spectrum of daptomyci: results from the surveillace program i Australia ad New Zealad (2008). Pathology 2010; 42: Mohr JF, Friedrich LV, Yakelev S, Lamp KC. Daptomyci for the treatmet of eterococcal bacteraemia: results from the Cubici Outcomes Registry ad Experiece (CORE). It J Atimicrob Agets 2009; : Sader HS, Farrell DJ, Flamm RK, Joes RN. Daptomyci activity tested agaist bacterial isolates from hospitalized patiets: summary of 8 years of a Worldwide Surveillace Programme ( ). It J Atimicrob Agets 2014; 4: Gales AC, Sader HS, Ribeiro J, Zoccoli C, Barth A, Pigatari AC. Atimicrobial susceptibility of grampositive bacteria isolated i Brazilia hospitals participatig i the SENTRY Program ( ). Braz J Ifect Dis 2009; 1: Piper KE, Steckelberg JM, Patel R. I vitro activity of daptomyci agaist cliical isolates of grampositive bacteria. J Ifect Chemother 2005; 11: Padmaja K, Umabala P, Prasad K, Lakshmi V. I vitro study to evaluate the sesitivity to daptomyci amog gram positive cliical isolates. Idia J Med Microbiol 2012; 0: Tucer Ertem G, Öztürk B, Atama Hatipoğlu Ç, ve ark. Stafilokok ve eterokok izolatlarıı liezolid, daptomisi, teikoplai ve fusidik aside i vitro duyarlılığı. Turkiye Kliikleri J Med Sci 201; : Muita JM, Mishra NN, Alvarez D, et al. Failure of highdose daptomyci for bacteremia caused by daptomycisusceptible Eterococcus faecium harborig LiaSR substitutios. Cli Ifect Dis 2014; 59: Mishra NN, Bayer AS, Tra TT, et al. Daptomyci resistace i eterococci is associated with distict alteratios of cell membrae phospholipid cotet. PLoS Oe 2012; 7:e Hacı H, Uyaık MH, Bilici D, Albayrak A, Ayyıldız A. Kliik öreklerde izole edile metisilie direçli stafilokok suşlarıda daptomisi etkiliğii araştırılması. ANKEM Derg 201; 27: