V. Türk Tıbbi Onkoloji Kongresi Sözel Bildiri Değerlendirmeleri Dr. Okan Kuzhan
Hodgkin Lenfomalar da Adriamisin, Bleomisin, Onkovin, Dakarbazin (ABOD) Rejiminin Etkinlik ve Güvenilirliğinin Değerlendirilmesi Nuriye Özdemir, Ozan Yazıcı, M. Ali Nahit Şendur, Hüseyin Abalı, Serkan Nebi Demirci, Gökmen Erdem, Sercan Aksoy, Nurullah Zengin Ankara Numune Eğitim ve Araştırma Hastanesi, Tıbbi Onnkoloji Kliniği
Onkolojide ilaç kısıtları (Mart 2012 itibarıyla) Bleomycin Cisplatin Cytarabine* Dacarbazine* Daunorubicin Doxorubicin Doxorubicin, liposomal Etoposide Fludarabine* Fluorouracil Leucovorin Mesna Methotrexate Mitomycin Mustargen Ondansetron Paclitaxel Thiotepa Vinblastine
Catharanthus roseus (Madagascar Periwinkle) Vinblastin ve vinkristin Antimikrotübül
Çalışmanın yöntemi Geriye dönük veri değerlendirmesi (N=79) ABOD rejiminde grad 3-4 toksiste daha az Yanıt oranları benzer
Çalışmanın kısıtlılıkları Retrospektif olması Kontrol grubunun olmaması Hasta sayısının azlığı Vinkristin dozunu 2 mg a sabitlemek doğru mudur?
DİFFÜZ BÜYÜK B HÜCRELİ LENFOMADA RİTUXİMAB İÇEREN REJİMLERDE CİNSİYETİN ROLÜ: META-ANALİZ Mustafa Yıldırım 1, Vildan Kaya 2, Özlem Demirpençe 3, Semra Paydaş 4 1-T.C. Sağlık Bakanlığı Türkiye Kamu Hastaneleri Kurumu Batman İli Kamu Hastaneler Birliği Batman Bölge Devlet Hastanesi, Tıbbi Onkoloji Kliniği 2-Süleyman Demirel Üniversitesi Tıp Fakültesi, Radyasyon Onkolojisi AD 3-T.C. Sağlık Bakanlığı Türkiye Kamu Hastaneleri Kurumu Batman İli Kamu Hastaneler Birliği Batman Bölge Devlet Hastanesi, Biyokimya Kliniği 4-Çukurova Üniversitesi Tıp Fakültesi, İç hastalıkları AD, Tıbbi Onkoloji BD
Lenfomalarda erkek cinsiyetin prognoza etkisi Standart bilgilere göre erkek cinsiyet yalnızca KLL olgularinda kötü prognostik faktor. Rituksimab sonrası dönemde prognostik faktörlerin gözden geçirilmesi gerekiyor.
Leuk Lymphoma. 2008 Mar;49(3):462-9. doi: 10.1080/10428190701809156. Prognostic factors in patients with diffuse large B cell lymphoma: Before and after the introduction of rituximab. Ngo L1, Hee SW, Lim LC, Tao M, Quek R, Yap SP, Loong EL, Sng I, Hwan-Cheong TL, Ang MK, Ngeow J, Tham CK, Tan MH, Lim ST. This study attempted to evaluate the usefulness of the International Prognostic Index (IPI) as a prognostic model in patients treated with R-CHOP (rituximab, cyclophosphamide, vincristine, adriamycin and prednisolone) chemotherapy. We compared 279 patients with DLBCL. Among them, 183 received CHOP while 96 received R-CHOP. Results showed that there were no statistically significant differences between the two groups of patients in terms of both the patient and the lymphoma characteristics. The estimated 2-year survival was significantly higher among patients treated with R-CHOP compared to CHOP alone (85.6% vs. 64.7%, P = 0.004). Both the IPI and age-adjusted IPI were less useful as prognostic models in patients receiving R-CHOP compared to CHOP. In the multivariate analysis, age >or= 60, elevated serum LDH, low serum albumin and advanced stages of disease were each independently associated with decreased survival in patients treated with CHOP. In contrast, among those treated with R-CHOP, only male sex and advanced stage of disease were each independently associated with decreased survival. Using these two factors, patients treated with R-CHOP could be separated into three prognostic groups with 5-year estimated survival ranging from 47% to 100% (P < 0.0001). In summary, we can conclude that with the significant improvement in survival following the use of rituximab, the relevance of previously recognized prognostic factors has to be reassessed and re-evaluate.
Rituksimab sonrası dönemde Erkek cinsiyet kötü prognoz göstergesi Faz III çalışmalar Ngo L, Hee SW, Lim LC, et al. Prognostic factors in patients with diffuse large B cell lymphoma: before and after the introduction of rituximab. Leuk Lymphoma 2008;49(3):462-469. Riihijärvi S, Taskinen M, Jerkeman M, Leppä S. Male gender is an adverse prognostic factor in B-cell lymphoma patients treated with immunochemotherapy. Eur J Haematol 2011;86(2):124- Pfreundschuh M, Schubert J, Ziepert M, et al; German High- Grade Non-Hodgkin Lymphoma Study Group (DSHNHL). Six versus eight cycles of bi-weekly CHOP-14 with or without rituximab in elderly patients with aggressive CD20+ B-cell lymphomas: a randomised controlled trial (RICOVER-60). Lancet Oncol 2008;9(2):105-116.
Prognozda cinsiyet farklılığının nedeni Lenfoma hücresi düzeyinde mi? Rituksimabın klirensi düzeyinde mi? Müller C, Murawski N, Wiesen MH, et al. The role of sex and weight on rituximab clearance and serum elimination half-life in elderly patients with DLBCL. Blood 2012;119(14):3276-
Meta-analiz: 21 yayın, toplam 5595 hasta:2879 u (%54,8) erkek, 23748 ü (%45,2) kadın Overall survival (OS) için pooled hazard ratio 16 çalışmada değerlendirildi ve erkek olma OS ile ilişkili olduğunu gösterdi (HR, 1,155; 95% CI, 1,037-1,286; p:<0,009) Erkek olma ile PFS arasındaki ilişki ise 8 çalışmada değerlendirildi ve anlamlı ilişki gösterilemedi (HR, 0,849; 95% CI, 0,671-1,074; p:0,171) EFS 2 çalışmada değerlendirildi, erkek olma durumu ile EFS arasında ilişki gösterilemedi (HR, 0,809; 95% CI, 0,577-1,133; p:0,217)
Sonuç İmmünokemoterapi uygulanan kadın hastalarda prognozun erkeklere göre daha iyi Erkek cinsiyetin kötü prognostik bir faktör olması erkek hastalarda rituximabın daha yüksek dozlarda kullanımını gündeme getirebilir Bu nedenle kadın ve erkeklerde rituximab farklı dozlarının randomize çalışmalarla araştırılması gerektiğini düşünülüyor. Tang D, Biochim Biophys Acta. 2010
Erkeklerde DFS değil OS dezavantajının nedeni ne olabilir? Sabit doz SC rituksimab sonrası durum ne olacak?
Primer Ekstranodal Lenfomalarda B semptomunun Prognostik Önemi Nuriye Özdemir, Ozan Yazıcı, M. Ali Nahit Şendur, Serkan Nebi Demirci, Gökmen Erdem, Sercan Aksoy, Nurullah Zengin
Sonuçlar 686 histopatoljik olarak Non-Hodgkin Lenfoma Tanısı Olan Hasta 261 Ekstarnodal Nob-Hodgkin Lenfomalı Hasta B semptomu olan hasta sayısı: 124 B semptomu olmayan hasta sayısı: 137
Ekstranodal Bölgelere Göre 3% 7% 2% 4% 46% GİS Baş-Boyun Genitoüriner Kemik Diğer Beyin 38%
Hasta Özellikleri B semptomulu (124) n: (%) B semptomsuz (137) n (%) p Yaş (Median) 54 (17-88) 57 (17-81) 0.88 Cinsiyet Erkek Kadın 83 (66.9) 41 (33.1) 82 (59.8) 55 (40.2) 0.29 Evre 1-2 3-4 94 (77.7) 27 (22.3) 117 (88.0) 16 (12.0) 0.02 ECOG 0-1 2 ve üzeri 46 (59.7) 31 (40.3) 63 (65.6) 33 (34.4) 0.26 Bulky hastalık Var Yok 38 (32.2) 80 (67.8) 17 (12.6) 118 (86.7) 0.001 LDH Yüksek Normal 41 (64.1) 23 (35.9) 39(54.1) 46(45.9) 0.032 Hücre tipi B T 98 (95.1) 5 (4.9) 102 (91.1) 10 (8.9) 0.29 IPI 0-1 2 3 4-5 63 (50.8) 27 (21.8) 15 (12.1) 19 (15.3) 89 (65.99 24 (17.8) 15 (11.1) 7 (2.7) 0.021 Antrasiklinli tedavi Var Yok 105 (89.0) 13 (11) 97 (78.2) 27 (21.8) 0.026 Rituximablı tedavi Var Yok 27 (22.9) 91 (77.1) 38 (30.6) 86 (69.4) 0.19
Yaşam Süresine etki eden faktörler (Univariant analiz) Hasta Özelliliği Hasta Sayısı: n (%) OS (ay) p Cinsiyet Erkek Kadın 165 (63.2) 96 (36.8) 85-0.09 B semptomu Var Yok 124 (47.5) 137 (52.5) 49 132 0.001 Evre 1-2 3-4 211 (83.0) 43 (17.0) - 16 <0.0001 ECOG 0-1 2 ve üzeri 109 (63.0) 64 (37.0) - 18 <0.0001 Bulky hastalık Var Yok 55 (21.7) 198 (78.3) 41 132 0.03 LDH Yüksek Normal 80 (53.6) 69 (46.4) 42 - <0.0001 Hücre tipi B T 200 (93.0) 15 (7.0) - 102 0.56 IPI 0-1 2 3 4-5 152 (58.7) 51 (19.7) 30 (11.6) 26 ()10.0) - 25 14 21 <0.0001 Antrasiklinli tedavi Var Yok 202 (83.4) 40 (16.6) 132 79 0.94 Rituximablı tedavi Var Yok 65 (26.8) 177 (73.2) - 101 0.11
Yaşam Süresine Etki Eden Faktörler (Multivariant analiz) Parametre p B semptomu 0.17 Evre 0.92 ECOG 0.24 Bulky 0.94 LDH 0.58 IPI skoru 0.019
Kısıtlılıkları o Primer ekstranodal lenfomaların tanımlamasındaki görüş faklılıkları nedeni ile az sayıda da olsa evre 3-4 hastaları içermesi o Patolojide histopatolojik alt tipler için verinin yeterli olmaması o Verilen tedavilerin heterojenitesi
OTOLOG KÖK HÜCRE NAKLİ SONRASI NÜKS ETMİŞ HODGKİN LENFOMA HASTALARINDA BRENTUXİMAB VEDOTİN (SGN-35) TEDAVİSİ GÖKHAN ERDEM, ŞÜKRÜ ÖZAYDIN, A. Ö. KARACALİOĞLU, CENK YEĞİNER3, TÜRKER TÜRKER, MUSTAFA OZTURK1, SELMİN ATAERGİN, ORAL NEVRUZ, NURİ KARADURMUŞ, TÜRKER ÇETİN, FİKRET ARPACI GATA TIBBİ ONKOLOJİ BD. ANKARA
Gereç ve Yöntem ÇALIŞMA GRUBU Ağustos 2011-Ocak 2014 GATA Tıbbi Onkoloji kliniği Çalışmaya alınma koşulları OKİT sonrası nüks etmiş veya iki hat tedaviye rağmen dirençli bulunan ve brentuximab vedotin tedavisi gören hastalar 2 hat tedaviye rağmen dirençli (n=1) Toplam hasta (n=10) OKİT sonrası relaps (n=9)
Gereç ve Yöntem TEDAVİ Brentixumab vedotin 1.8 mg/kg, 21 günde bir Doz azaltımı 1.2 mg/kg, 21 günde bir
Bulgular DEMOGRAFİK ÖZELLİKLER Hasta Sayısı % Yaş (yıl) Ortanca Aralık 27.5 (20-40) Cinsiyet Erkek Kadın ECOG 0 1 8 2 0 10 80 20 0 100 B Semptomu 10 100 Son Tedaviye Cevap Tam Cevap Kısmi Cevap Stabil Hastalık Progresif Hastalık Otolog Kemik İliği Transplantasyonu (OKİT) Yapılan Hasta 0 0 0 10 0 0 0 100 9 90 OKİT Sonrası Brentuximab Vedotin Tedavisine Kadar Geçen Süre (Ay) İlk Tanıdan Brentuximab Vedotin Tedavisine Kadar Geçen Süre (Ay) 23.4 (0.9-55.9) 43.9 (17.8-165.3)
Bulgular TEDAVİYE BAĞLI PROGRESYONSUZ SAĞKALIM 1,0 0,8 0 Progresyonsuz Sağkalım 0,6 0,4 0,2 0,0 2,50 5,00 7,50 10,00 12,50 Aylar Ortanca 16.8 aylık takipte ortanca progresyonsuz sağkalım 6 ay Footnote Footnote
Bulgular TEDAVİYE BAĞLI TOPLAM SAĞKALIM 1,0 Survival Function 0,8 Toplam Sağkalım 0,6 0,4 0,2 0,0 5,00 10,00 15,00 20,00 Aylar
Bulgular TEDAVİ SIRASINDA GÖRÜLEN YAN ETKİLER Tüm Gradlar Grad 3 Grad 4 Yan Etkiler Hasta Sayısı % Hasta Sayısı % Hasta Sayısı % Periferal Sensörial Nöropati 7 70 1 10 0 0 Bulantı 6 60 1 10 0 0 Yorgunluk 7 70 0 0 0 0 Nötropeni 2 20 0 0 0 0 Diyare 1 10 0 0 0 0 Ateş 2 20 0 0 0 0 Kusma 6 60 0 0 0 0 Artralji 5 50 1 10 0 0 Kaşıntı 2 20 0 0 0 0 Miyalji 4 40 0 0 0 0 Periferal Motor Nöropati 1 10 1 10 0 0 Alopesi 3 30 0 0 0 0
Sonuç OKİT sonrası nüks eden veya iki hat tedaviye rağmen dirençli HL hastalarında brentixumab vedotin etkin bir tedavidir. Brentixumab vedotin ile sağlanan bu etki kalıcı değildir. Brentixumab vedotin daha çok köprü tedavisi olarak hastaların bir sonraki küratif tedaviye minimal tümör yükü ile girmesi amacıyla kullanılmalıdır.
2.5 yılda 9 olgu (YDK sonrasında nükseden olgudalarda brentixumab vedotin deneyimi) Tüm nakil merkezlerinin olgularını birleştirmeleri ulusal deneyimimizin saygın bir dergide yayınlanmasını sağlayabilir.