Multiple Myelom Radyoterapi Uygulamaları Prof.Dr. Serra KAMER
Cevap Aranan Sorular Kemik Lezyonlarında Palyatif Radyoterapi Plazmositom tedavisinde küratif radyoterapi Kim ne zaman- tedavi sıralaması? Eş zamanlı kemoterapi? RT tekniği nasıl olmalı- Total vücut-hemibody
Multiple Myeloma Plazma hücrelerinin kemik iliği infiltrasyonu sonucu kemik iliği yetmezliği ve kemik destrüksiyonu ABD yıllık 26.850 yeni olgu, 11.240 ölüm (2014) Ortanca yaş 62 (%70>75 yaş) 5 yıllık sağkalım 1975-%25, 2003-%34 (SEER)
Radyoterapi Nasıl etki Eder?
Radyoterapi Nasıl etki Eder?
Plazma Hücreli Tümörlerde RT Osteopenik ve osteolitik kemik lezyonları Spinal kord basısı Soliter kemik ve ekstramedüller plazmositom Kalıcı Kemik iliği hasarı- KT ye engel mi?
MM Palyatif RT Büyük osteolitik lezyonlarda ağrı kontrolu Patolojik fraktür koruma Fraktür sonrası ağrı palyasyonu Spinal Kord basısı tedavisi
Kemik Lezyonlarında Palyatif Radyoterapi Tüm myelom hastalarının %70 i palyatif RT ihtiyaç duymaktadır. RT ile ağrı kontrolu %75-100 RT ile rekalsifikasyon %40-50
Kemik Lezyonlarında Palyatif Radyoterapi BF öncesi MM hastalarının %55 i BF sonrası MM hastalarının %38-64 ü Tedavinin başlangıcında ve genç hastalarda daha fazla Berenson JR, Lichtenstein A, Porter L, et al. Long-term pamidronate treatment of advanced multiple myeloma patientsr educes skeletal events. J Clin Oncol. 1998;16:593 602.
MM Kemik Hastalığı
RT ile Ağrı Kontrolü
Kemik Lezyonlarında Palyatif Radyoterapi-Hangi olgulara?
Palyatif Radyoterapi etkin Bir tedavi midir?
Palyatif Radyoterapi etkin Bir tedavi midir?
Optimal RT dozu ve Şeması ne olmalıdır?
Optimal RT dozu ve Şeması ne olmalıdır?
Optimal RT dozu ve Şeması ne olmalıdır?
Optimal RT dozu ve Şeması ne olmalıdır? Radyoterapi palyatif bir tedavi olarak oldukça etkin bir tedavidir. Daha iyi rekalsifikasyon ve ağrı kontrolü için fraksiyone RT tercih edilmelidir. Tanıda farktür gelişen olgularda fraksiyone RT tercih edilmelidir.
Medulla Basısı
Medulla basısı-vertebral kollaps
Palyatif RT vs Cerrahi
C+RT RT Motor fonksiyon iyileşmesi %22 %16
Tedavi Algoritması
Eşzamanlı Tedavi Uygulanabilir mi? İMİD LER?
Nelere dikkat etmeliyiz? İyi iletişimde olmaya, Protokolleri tedavi öncesi birlikte gözden geçirmeye, Multidisipliner değerlendirme sistemi oluşturmaya Takipleri birlikte gerçekleştirmeye Dikkat etmeliyiz!!!
Kemoterapi Radyoterapi etkileşimi Additivite:Tedavi modellerinini herbirinini bibirinden bağımsız etki etmesi, kombinasyon tedavisi ile elde edilen etki tek tek oluşturdukları hücre ölüm sayısından fazla değildir. Sinerjizm: Supra aditivite: bir kombinasyonun sitotoksik etkisi sadece RT ve sadece KT nin etkilerinin toplamından daha fazla ise sinerjizimden söz edilir. İnfra-(sub) aditivite-koruma: iki tedavi modelitesinin toplam etkisi, her bir tedavi modelinin kümülatif etkilerinin toplamından daha az ancak, modalitelerin her birinini ayrı ayrı uygulandığındaki etkiden daha fazla bir etkinlik elde edilir.
Radyoterapi ve Kemoterapi etkileşiminin moleküler mekanizması Artmış DNA/kromozom hasarı ve tamiri Hücresel siklus senkronizasyonu Artmış apopitoz Reoksijenasyon Hücre proliferasyonunun inhibisyonu
Radyoduyarlaştırıcı Mekanizma İlaç Platin bileşikleri Taksanlar Topoizomeraz I inh Hipoksik hücre sitotoksinleri Antimetabolitler Radyoduyarlaştırıcı Mek DNA sentez inh Transkripsiyon inh RT nin indüklediği DNA hasar tamir inh Hücre siklusunun G2-M fazında durma Apoptoz İndüksiyonu Tümör hücrelerinde reoksijenasyon RT nin indüklediği DNA zincir kırıklarının tamir inh. Hücre siklusunun G2 fazına redist. RT nin indüklediği tek zincir kırıklarının çift zincir kırıklarına dönüştürülmesi Oksik ve hipoksik tümör hücrelerinde RT ile tamamlayıcı sitotoksisite Nükleotid havuzunda düzensizlik Apoptotik eşiği düşürmek Hücre siklus redsitr. Tümör hücre reoksijenasyonu
Eşzamanlı KT ve RT toksisitesi Antimetabolit Akut toksisite Geç Toksisite 5-FU +Gİ, Cilt? Metotreksat +Gİ? Hidroksiüre +Gİ? Gemsitabin +Gİ +-AC Fludarabin +Gİ +MSS
Eşzamanlı KT ve RT toksisitesi Bitki deriveleri Akut toksisite Geç Toksisite Vinka alk. Gİ-Kİ? Etoposit?? taksanlar +Gİ?
Eşzamanlı KT ve RT toksisitesi Alkile edici ajanlar Akut toksisite Geç Toksisite Sisplatin +Gİ, + Böbrek BCNU +Gİ + AC Siklofosfamit +Gİ, Cilt + AC, mesane, MSS
Eşzamanlı KT ve RT toksisitesi Antibiyotik Akut toksisite Geç Toksisite Doksorubicin +Gİ, Cilt + Kalp, AC Mitomicin-C +Gİ, Kİ + AC Bleomicin +Gİ, Cilt +AC, Cilt Aktinomicin-D +Gİ, cilt, Kİ +-AC
Bortezomib ve RT
Bortezomib ve RT
Madalyonun Diğer Yüzü
Lenalidomide
Yeni Ajanlar Proteazom inhibitörleri Thalidomide Bortezomib Carfilzomib Lenalidomide
39 hasta 35/39 tedavi tamamladı (% 89.7) Ağrı palyasyonu %96.7 Hematolojik toksisite %43
Kemik İliği
Kemik iliği doz sınırları nelerdir? Femur: 30 Gy<50% 40 Gy< 35% 44 Gy< 5% İliak Kemikler 30 Gy < 50% 40 Gy<35% 50 Gy< 5%
2010-2012 arası 442 olgu-149 RT aldı Otolog için yetmezlik %9-%15 RT ile otolog için kan değerlerinde anlamlı etkilenme yok.
Kemik iliği rezervi Tamamlanmış ve planlanmış tedaviler RT tekniği-süre Planlanan tedaviler Uygulanan bölge ve ilişkili yan etkiler
Total Vücut Işınlaması Tx öncesi hazırlama rejiminin bir parçası Doz tedavi amacı ile ilişkilidir. 8-12 Gy vs 2 Gy
Total Kemik İliği Işınlaması
Total Kemik İliği Işınlaması TMI
Total Kemik İliği Işınlaması TMI
OS %82 3 YILLIK PFS%49
Plazmositom Soliter kemik plazmositom %10 Ekstramedüller plazmositom %3
Plazmositom
14 Mart Tıp Bayramınız Kutlu Olsun