Hodgkin Hastalığı Tedavisinde Yeni Ajanlar

Hodgkin Hastalığı Tedavisinde Yeni Ajanlar Dr. Mert Başaran İ.Ü. Onkoloji Enstitüsü Mayıs 2013, Antalya, Side

GELİŞMELER TEDAVİ SEÇİMİ MOPP ABVD BEACOPP GEÇ TOKSİSİTENİN AZALTILMASI RT alan ve dozunun azaltılması Sitotoksik ilaçların azaltılması Tedavi süresinin kısaltılması PET BT nin etkin kullanımı

microenviroment HH Biyoloji

Hücre İçi İleti

Blood Ekim 2012

Denenen Yeni İlaçlar Anti-CD 30 Panobinostat Anti CD 20 Lenalidomid Bortezomib Everolimus

Anti CD 30 Brentuximab vedotin Anti CD 30 ve antitubulin etken monomethyl auristatine (MMAE, 'vedotin' ilaç ismi) Antikor-ilaç bileşimi

Brentuximab vendotin

Results of a Pivotal Phase II Study of Brentuximab Vedotin for Patients With Relapsed or Refractory Hodgkin s Lymphoma Younes et al, J Clin Oncol 2012 Aralık 2010 ASH, Chen et al. 105 nüks veya refrakter HH Tam yanıt %34 Kısmi yanıt %40 Yanıt süresi medyan 29 hafta Yan etkiler: Grad III-IV Periferik nöropati % 47 % 8 Halsizlik % 46 Bulantı % 42 ÜSYE % 37 Diyare % 36 Nötropeni Trombopeni, Anemi % 8-8 - 6 Ağustos 2011 FDA Ekim 2012 Avrupa EMEA onayı aldı

Results of a Pivotal Phase II Study of Brentuximab Vedotin for Patients With Relapsed or Refractory Hodgkin s Lymphoma Younes et al, J Clin Oncol 2012

Alman deneyimi, Blood 2012 45 hasta Yanıt KC: % 38 TC: % 22 Medyan yanıt süresi: 8 ay Toksisiteye bağlı tedavi ertelenmesi olmamış

Brentuximab vedotin Kullanım dozu: 1.8 mg/kg Max 16 siklus uygulandı Doz sınırlayıcı toksisite: nöropati Nükste kullanımı araştırma konusu Randomize Faz III plasebo ile karşılaştırmalı çalışma yürüyor ABV ile kombinasyon (bleo ile pulmoner toksiste artışı % 40) x Nükste konsolidasyon amaçlı yürüyen çalışmalar X Younes A, Connors JM, Park SI, Hunder NNH, Ansell SM. Frontline therapy with brentuximab vedotin Combined with ABVD or AVD in patients with newly diagnosed advanced stage Hodgkin lymphoma [abstract]. Blood (ASH Annual Meeting Abstracts). 2011;118(21): Abstract 955.

XmAb2513 Xencor Bohringer Ingelheim Humanize monoklonal anti CD30 ASCO 2009 Abs 8531 Faz I Henüz dozu belli değil Yanıt ORR: 3/13 hasta

Panobinostat deasetilaz inhibitörü (histon olan veya olmayan proteinlerin lisin uzantılarından asetil grubunu çıkarır) Hücre siklusu etkilenir, imünite, anjiogenez ve hücre sağkalımı olumsuz etkilenir Apopitoz indüklenir Panobinostat, potent DAC 1 11 enzimatik aktivite inhibitörü

Younes A et al. J Clin Oncol Haziran 2012 - Öncesinde tedavi (medyan 4 seri) olan 129 hasta - medyan yaş 32 - Kitle küçülmesi % 74 hasta KC: % 23 TC: % 4 Yan etkiler: Grad 3-4 > %10 nötropeni ve anemi % 21 Trombopeni % 79

PFS OS mpfs: 6.1 ay; 1 yıl OS %78

Nodüler Lenfositten Zengin HH ve anti CD 20 Tedavi Phase 2 study of rituximab in newly diagnosed stage IA nodular lymphocytepredominant Hodgkin lymphoma: a report from the German Hodgkin Study Group Evre IA, 28 hasta Rituximab 375 mg/m 2 x 4 q1w Yanıt TC: % 85.7 KC: % 14.3 Medyan FU 43 ay OS %100 PFS (3.yıl) % 81.4

Klasik Hodgkin Hastalığında Anti CD 20 tedavi 1) HRS hücreleri nadiren CD 20 ekprese eder 2) HRS çevresinde reaktif CD 20 + hücreler var; sağkalım sinyal blokajında yeri olabilir mi? 3) HRS ye karşı host immun yanıt artabilir mi? 4) HRS stem cell CD20 eksprese edebiliyor

Conclusions An increased number of tumor-associated macrophages was strongly associated with shortened survival in patients with classic Hodgkin s lymphoma and provides a new biomarker for risk stratification.

Blood, Şubat 2012 85 hasta, 78 uygun mfu: 68 (26-110 ay) standart ABVD ve Rituximab 375 mg/m 2 x 6 haftalık

5 yıl EFS ve OS: % 83 ve 96

A phase 2 multicenter study of lenalidomide in relapsed or refractory classical Hodgkin lymphoma Todd AF et al.blood 2011 38 hasta % 87 KIT ve % 55 bir önceki tedaviye yanıtsız Lenalidomid 25 mg/gün D1-21 q4w Medyan 4 (2-9) siklus Yanıt TC 1 hasta KC: 6 hasta ORR: %19 SH (>6ay): 5 hasta Toksiste Gr 3-4 Nötropeni, anemi, trombopeni: % 47, 29, 18

Bortezomib Everolimus Olgular bazında yanıtlar bildirildi

Teşekkür ederim. Dr. Mert Başaran